非小细胞肺癌患者CD68、E-cad的表达意义及与预后的关系

【摘要】目的：近年的研究发现肿瘤相关巨噬细胞（Tumorassociatedmacrophage，TAM）及上皮间质化（Epithelial-mesenchymaltransition，EMT）在肿瘤进展过程中起着极其重要的作用。本研究通过观察非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcancer，NSCLC）癌组织及癌旁肺组织中CD68、E-cad的表达情况，分析两者与NSCLC临床病理特性及预后的相关性，探究NSCLC免疫抑制微环境与EMT现象发生的关系。方法：1收集2006年1月至2008年12月期间在河北省人民医院胸外科手术切除的，组织蜡块在病理科存档的NSCLC患者52例，取癌组织及肿瘤边缘的癌旁肺组织。采用免疫组化SP法检测患者CD68、E-cad的表达情况，分析二者的相关性及与性别、年龄、病理类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况、侵及胸膜情况的关系，对患者预后的影响。2免疫组化结果判定标准：CD68标记的TAM以细胞浆呈现棕黄色为阳性表达；E-cad以细胞膜染色呈棕黄色为阳性表达。CD68、E-cad结果判定标准：每例标本在显微镜下随机选择10个高倍镜视野（×400），每个视野计数100个细胞，采用双评分半定量法进行评价。（1）按阳性细胞数比例计分：阳性细胞数≤10计0分、阳性细胞数占11%-30%计1分、阳性细胞数占31%-60%计2分、阳性细胞数>60%计3分；（2）按染色强度计分：细胞无显色计0分、呈现淡黄色计1分、呈现棕黄色2分、呈现棕褐色计3分；将两者得分相加，总分≥4分定义为高表达（+），总分<4分定义为低表达或不表达(-)。3采用SPSS16.0软件包建立数据库，将相关资料结果录入数据库，进行统计分析。计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验；Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-Rank法进行生存率的比较；相关性检验采用Spearman秩相关。取α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。结果：1NSCLC组织中CD68的表达及其与临床病理特征、预后的关系：癌组织及癌旁组织中CD68阳性表达率分别为75.0%（39/52）、15.4%（8/52），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。癌组织中CD68阳性表达率与性别、年龄、病理类型、分化程度无关，差异无统计学意义（P>0.05）；与TNM分期、有无淋巴结转移及是否侵及胸膜有关，差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ-Ⅱ期CD68阳性表达率为65.7%（23/35），显著低于Ⅲ-Ⅳ期的94.1%（16/17）；有淋巴结转移者CD68阳性表达率为90.9%（20/22），显著高于无淋巴结转移者的63.3%（19/30）；侵及胸膜者CD68阳性表达率为92.6%（25/27），显著高于未侵及胸膜者的56.0%（14/25）。经Kaplan-Meier生存曲线分析，癌组织中CD68阳性表达组1、3、5年生存率分别为84.6%、46.2%、2.6%；CD68阴性表达组1、3、5年生存率分别为92.3%、76.9%、46.2%。单因素分析显示：病理类型、TNM分期、有无淋巴结转移、是否侵及胸膜及癌组织中CD68阳性表达率与患者预后有关（P<0.05），多因素分析显示CD68是NSCLC患者预后的独立预后因素。2NSCLC组织中E-cad的表达及其与临床病理特征、预后的关系：癌组织及癌旁组织中E-cad阳性表达率分别为46.2%（24/52）、94.2%（49/52），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。在癌组织中，E-cad的表达与性别、年龄、病理类型、分化程度无关，差异无统计学意义（P>0.05）；而与TNM分期、是否有淋巴结转移及是否侵及胸膜有关，差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ-Ⅱ期患者E-cad阳性表达率为62.9%（22/35），显著高于Ⅲ-Ⅳ期的11.8%（2/17）；有淋巴结转移者E-cad阳性表达率为18.2%（14/22），显著低于无淋巴结转移者的66.7%（20/30）；侵及胸膜者E-cad阳性表达率为25.9%（7/27），显著低于未侵及胸膜者的68.0%（17/25）。经Kaplan-Meier生存曲线分析，癌组织中E-cad阳性组1、3、5年生存率分别为91.7%、75.0%、25.0%；阴性组1、3、5年生存率分别为82.1%、35.7%、3.6%；多因素分析显示癌组织中E-cad表达阳性与患者预后呈正相关，但E-cad不是NSCLC患者术后的独立预后因素（P<0.05）。3NSCLC患者癌组织中CD68与E-cad表达的相关性：52例患者癌组织中CD68与E-cad表达双阳性者12例，CD68（+）E-cad（-）者27例，CD68（-）、E-cad（+）者12例，双阴性者1例，两组比较差异有统计学意义（χ2=14.857，P<0.05）；经Spearman等级相关性检验，r=-0.535，提示癌组织中CD68与E-cad的表达呈负相关。结论：1NSCLC癌组织中CD68阳性表达率显著高于癌旁组织，E-cad阳性表达率显著低于癌旁组织，NSCLC组织TAM与EMT现象发生有关。2NSCLC癌组织中CD68和E-cad的表达情况与TNM分期、是否有淋巴结转移、是否侵及胸膜有关。TNM分期、CD68是NSCLC的独立预后因素；E-cad表达不是独立的预后因素。
【作者】臧玉芹；
【导师】张洪珍；
【作者基本信息】河北医科大学，肿瘤学，2014，硕士
【关键词】非小细胞肺癌；肿瘤微环境；肿瘤相关巨噬细胞；E-钙黏蛋白；上皮间质化；

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