5-（2-呋喃基或噻吩基）-4-硫-（2’-脱氧）尿苷合成及生物活性的研究

【摘要】近紫外光硫胸苷(UVA/4-thiothymidine)光动力治疗是一种新颖的癌症治疗方法，具有低毒性、高选择性治疗癌症的潜力，尤其对皮肤癌和其它一些光敏性肿瘤的治疗。目前近紫外光/4-硫胸苷疗法研究的首要任务是发展具有较长波长的光敏剂，开发和筛选高光敏性4-硫胸苷类似物作为近紫外光辅助下新型抗癌药物。为了获得在可见光区或红外区、近红外区的的核苷型光敏剂，本论文探索在尿苷和2’-脱氧尿苷的5位引入2-呋喃基、2-噻吩基、2-(5-硝基)呋喃基和2-(5-硝基)噻吩基，合成了一系列波长较长的4-硫胸苷类似物。以尿苷、2’-脱氧尿苷和2-(三丁基锡烷基)噻吩、2-(三丁基锡烷基)呋喃为起始原料，通过钯催化Stille交叉偶联反应，得到5-芳杂环-(2’-脱氧)尿苷。通过五硫化二磷法将其4位硫羰基化，合成一系列波长较长的5-芳杂环-4-硫胸苷类似物。并用1HNMR、13CNMR、IR、UV和MS对相关化合物进行了表征，并对其核磁谱图，红外和紫外光谱进行了讨论。通过紫外可见吸收光谱、荧光光谱、圆二色光谱和分子模型等研究，考察了5-甲基-4-硫尿苷与人血清白蛋白(HSA)的相互作用。结果表明：荧光光谱发现5-甲基-4-硫尿苷对人血清白蛋白的猝灭作用为静态猝灭，热力学数据和分子模型表明5-甲基-4-硫尿苷与HSA的主要作用力类型为疏水作用力，并且对人血清白蛋白的二级结构基本没有影响。初步研究筛选5-(2-噻吩基/呋喃基)-4-硫尿苷类似物对小鼠黑色素瘤细胞的抗肿瘤活性，结果表明5-(2-噻吩基)-4-硫尿苷对癌细胞具有良好的抑制作用。进一步研究5-(2-噻吩基)-4-硫尿苷对人黑色素瘤细胞和人结肠癌细胞的抗肿瘤活性，发现在近紫外光与5-(2-噻吩基)-4-硫尿苷的联合作用下，抑制癌细胞效果显著。综合以上实验结果表明5-(2-噻吩基)-4-硫尿苷可以作为潜在的抗癌药物，在癌症治疗方面将具有良好的应用前景。
【作者】翟红秀；
【导师】张晓辉；
【作者基本信息】大连大学，有机化学，2014，硕士
【关键词】5-(2-呋喃基/噻吩基)-4-硫尿苷；5-甲基-4-硫尿苷；人血清白蛋白；生物活性；

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