高频rTMS对血管认知障碍大鼠srGAPs表达的影响

【摘要】目的：本研究主要验证高频rTMS对血管认知障碍认知改善的作用，并通过观察srGAP1、srGAP2和srGAP3在VCI大鼠海马组织的表达情况，揭示其与认知的关系，进一步探索高频rTMS对血管认知障碍大鼠的认知功能改善的可能的分子机制，探寻药物治疗的新靶点，为新药物的筛选提供新的思路，同时为进一步临床研究提供参考。方法：①采用完全随机方法将SD大鼠分成正常对照组、假手术组、模型假刺激组和模型真刺激组。②采用改良Pulsinelli四血管法大鼠全脑缺血模型建立血管性认知功能障碍动物模型。③于术前、术后7天以及高频重复经颅磁刺激干预后第二天分别进行Morris水迷宫实验，包括定位航行试验和空间探索实验。④术后Morris水迷宫结束后第二天立即进行高频重复经颅磁刺激干预，采用全脑刺激，每天一次，连续刺激14天。⑤用免疫组化检测和westernblot检测大鼠海马组织srGAP1、srGAP2和srGAP3表达。结果：①总共手术80只SD大鼠，成模率45.6%（31/68），模型组死亡率42.6%（29/68）。②Morris水迷宫行为学实验结果：高频rTMS干预后，模型真刺激组的平均逃避潜伏期较模型假刺激组缩短（P<0.05)，模型真刺激组大鼠在跨跃原平台次数均较模型假刺激组多，模型真刺激组大鼠在原平台象限游泳时间均较模型假刺激组延长（P<0.05)。③海马CA1区免疫组化染色结果：高频rTMS干预后，模型假刺激组大鼠海马CA1区srGAP1和srGAP3的平均IOD值小于正常对照组的平均IOD值（P<0.05)，模型真刺激组大鼠海马CA1区srGAP1和srGAP3的平均IOD值明显大于模型假刺激组和正常对照组的平均IOD值（P<0.05)。④海马组织westernblot结果：高频rTMS干预后，模型假刺激组大鼠海马区srGAP1、srGAP2和srGAP3条带的灰度比小于正常对照组条带的灰度比（P<0.05)，模型真刺激组大鼠海马区srGAP1、srGAP2和srGAP3的条带的灰度比明显大于模型假刺激组和正常对照组的条带的灰度比（P<0.05)。结论：①高频rTMS能够改善血管认知障碍大鼠的空间学习记忆的性能。②高频rTMS能够提高srGAP1、srGAP2和srGAP3在血管性认知障碍大鼠海马组织的蛋白的表达水平。③我们推测srGAP1、srGAP2和srGAP3可能改变突触的可塑性，从而改善血管认知障碍大鼠大鼠空间学习记忆的性能。这也可能是高频rTMS改善认知功能可能的分子机制之一。
【作者】刘黎明；
【导师】吴碧华；
【作者基本信息】川北医学院，神经病学，2014，硕士
【关键词】血管性认知障碍；高频重复经颅磁刺激；突触可塑性；

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