NGX6、IL-17F在大肠癌中的表达意义与VEGF相关性研究

【摘要】目的：大肠癌是常见胃肠道恶性肿瘤之一，抑癌基因失活和癌基因激活平衡机制的破坏是大肠癌发生发展的主要因素之一。NGX6是抑癌基因，可通过延缓细胞增殖周期、调节细胞周期蛋白表达，抑制肿瘤新生血管形成而延缓或抑制肿瘤的进展。IL-17F能通过下调VEGF，抑制肿瘤血管的形成，对大肠癌的形成有抑制作用。VEGF是重要的促血管生成因子，在肿瘤发生发展过程中有重要的作用。目前国内外对IL-17F在大肠癌中的作用研究报道较少，且联合检测NGX6和IL-17F在大肠癌、腺瘤中的作用尚无报道。本实验通过研究NGX6和IL-17F在大肠癌和腺瘤中的表达并探讨与VEGF的相关性，分析与临床病理资料的关系。材料与方法：1、收集四川省人民医院胃肠外科手术后经病理诊断为大肠癌的封存建档的大肠癌组织蜡块60例。2、提取腺瘤96例，其中绒毛状腺瘤、管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤、锯齿状腺瘤各24例，根据异型增生程度分为轻度、中度、重度，各取8例；另取健康体检人群左半结肠正常组织8例为对照组。3、采用免疫组化Envision两步法检测NGX6、IL-17F在大肠癌、腺瘤中的表达并分析与VEGF相关性，探讨与临床病理资料的关系。统计学方法：所有数据均采用SPSS13.0软件统计分析，以α=0.05为检验水准。结果：1、NGX6在大肠癌组织、腺瘤、正常组织中的阳性表达率分别为：41.67%，65.63%，100%，三者之间差异有统计学意义（P＜0.05）；在大肠癌与腺瘤、大肠癌与正常组织比较，有显著性差异（P＜0.01）。腺瘤与正常组织间差异有统计学意义（P＜0.05）。2、NGX6在大肠癌中的表达与浆膜浸润程度和有无淋巴转移相关。其在突破浆膜层和未突破浆膜层的阳性表达率分别为：24.3%、69.6%，两者有显著性差异（P＜0.01）。在有淋巴转移和无淋巴转移NGX6的阳性表达率分别为：17.4%，56.8%，两者有显著性差异（P＜0.01）。在TNM分期中，I期+II期组和III+IV期组中的阳性表达率分别为：59.38%，21.43%，两者有显著性差异（P＜0.01）。而NGX6的表达与患者的年龄、性别、病变位置及分化程度的方面无关（P＞0.05）。3、IL-17F在大肠癌组织、腺瘤、正常组织中的阳性表达率分别为：56.7%，70.83%，100%，三者间差异有统计学意义（P＜0.05）；大肠癌与正常组织比较，两者间差异统计学意义（P＜0.05）；大肠癌中与腺瘤、腺瘤和正常组织之间差异无统计学意义（P＞0.05）。4、IL-17F在大肠癌中的表达与分化程度、浆膜浸润及淋巴转移有关。高分化组、中低分化组的阳性表达率分别为75%、50%，差异有统计学意义（P＜0.05）；未突破浆膜层组、突破浆膜层组的阳性表达率分别为78.26%、48.65%，差异有统计学意义（P＜0.05）；无淋巴转移组、有淋巴转移组的阳性表达率分别为83.78%、26.09%，有显著性差异（P＜0.01）。而IL-17F的表达与患者的年龄、性别、病变位置及TNM分期等方面无关，差异无统计学意义（P＞0.05）。5、VEGF在大肠癌组织、腺瘤中的阳性表达率分别为：83.33%，45.83%，正常组织中无阳性表达，三者比较有显著性差异（P＜0.01）；两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。6、NGX6与IL-17F在大肠癌的表达两者呈正相关，其相关系数是0.276（P＜0.05）。而NGX6、IL-17F分别与VEGF在大肠癌中的表达呈负相关，其相关系数分别为-0.348，-0.274（P＜0.01）。7、NGX6在绒毛状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤、管状腺瘤及锯齿状腺瘤中的表达阳性率分别是54.12%、58.33%、70.83%、79.17%；IL-17F的表达阳性率则分别为：58.33%、66.67%、79.17%、79.17%。VEGF的表达阳性率分别是62.50%、45.83%、41.67%、33.33%，三个因子分别在四种腺瘤的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。但在四种腺瘤中根据异型增生程度的不同，轻度、中度、重度三者间的比较均有统计学意义（P＜0.05）。结论：1．NGX6、IL-17F在大肠癌中的表达明显下调或缺失，而在正常大肠组织呈强阳性表达。在各种轻中度异型增生腺瘤的表达开始下调，重度或癌变腺瘤的表达下调明显或缺失。而VEGF在腺瘤的表达上调，以重度异型增生腺瘤明显。提示NGX6、IL-17F和VEGF参与了腺瘤-癌变的发生过程。2．NGX6在大肠癌中的表达与浸润深度、淋巴转移及TNM分期有关。NGX6在有突破浆膜层、有淋巴结及TNM中晚期大肠癌中的表达下调明显或缺失，提示NGX6可能与大肠癌预后相关。3．IL-17F在大肠癌中的表达与浸润深度、淋巴转移及分化程度有关。IL-17F在有浸润程度深、有淋巴转移及低分化的大肠癌中的表达下调明显或缺失，提示IL-17F参与大肠癌发生发展，对评估预后有一定帮助。4．NGX6与IL-17F在大肠癌的表达呈正相关。NGX6、IL-17F在大肠癌中的表达与VEGF负相关，提示NGX6、IL-17F通过下调VEGF的表达，抑制肿瘤新生血管形成，抑制肿瘤的发生。
【作者】崔荣记；
【导师】陈和平；
【作者基本信息】川北医学院，内科学，2014，硕士
【关键词】大肠癌；大肠腺瘤；NGX6；IL-17F；VEGF；

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