Lycopene通过调节内质网应激减轻心肌缺氧复氧损伤

【摘要】研究背景：冠脉血运重建后造成心肌缺血再灌注损伤是困扰临床医生的重要问题。细胞内质网应激参与缺血再灌注诱导的细胞凋亡发生，而通过减轻细胞内质网应激可减轻缺血再灌注损伤。Lycopene是自然界植物中被发现的一种极强的抗氧化性物质，它对心血管系统具有一定的保护效应。研究表明lycopene可通过减轻氧化应激及改善线粒体功能减轻缺血再灌注损伤，但是其是否能够减轻内质网应激及其相关的细胞凋亡仍有待进一步阐明。目的：探讨lycopene是否能通过调控AMPK活性影响心肌细胞内质网应激从而减轻缺氧复氧诱导的心肌内质网应激及细胞凋亡。方法：原代培养C57小鼠心肌细胞通过葡萄糖和血清剥夺、缺氧及复血清、复糖、复氧模拟缺血再灌注损伤条件，建立缺氧复氧实验模型探索lycopene对心肌缺氧复氧损伤保护作用的分子机制。细胞活力采用CCK-8试剂盒测定；Westernblot检测内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP表达，Caspase-3活性测定和Tunel/Hoechst双染色检测细胞凋亡水平，以及应用AMPK抑制剂CompoundC预处理观察其对lycopene作用的影响。结果：与对照组相比，缺氧复氧组心肌细胞活力明显降低（P<0.01）,lycopene预处理可缓解缺氧复氧对心肌损伤（P<0.01），CompoundC预处理可解除lycopene对心肌细胞的保护作用（P<0.05）;缺氧复氧组与对照组相比心肌细胞凋亡率明显升高（P<0.01），lycopene预处理可降低缺氧复氧引起的心肌细胞凋亡（P<0.01），而lycopene保护作用可被CompoundC预处理解除(P<0.01)；缺氧复氧处理组与对照组相比Caspse-3活性明显升高，lycopene预处理可降低缺氧复氧引起的caspase-3活性升高(P<0.01)，而lycopene对Caspase-3的作用可被CompoundC预处理废除(P<0.05)；与对照组相比，缺氧复氧组心肌细胞GRP78和CHOP表达明显升高（P<0.01），lycopene预处理可降低GRP78和CHOP表达（P<0.05），AMPK抑制剂CompoundC预处理不仅可解除lycopene对GRP78的下调作用（P<0.01），还可以废除其对CHOP表达的下调作用（P<0.05）。结论：缺氧复氧引起心肌细胞损伤主要与其诱导发生过度内质网应激和内质网应激相关凋亡有关；内质网应激及内质网应激相关细胞凋亡可能受AMPK活化的调节；lycopene可通过减轻缺氧复氧诱导的内质网应激及内质网相关凋亡保护心肌细胞。lycopene对心肌细胞从内质网应激途径的保护作用可能是通过活化AMPK实现的。
【作者】徐磊；
【导师】胡厚祥；
【作者基本信息】川北医学院，内科学，2014，硕士
【关键词】Lycopene；AMPK；缺氧复氧；凋亡；内质网应激；

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