四川北部地区汉族人群AGT、XRCC1基因多态性与食管鳞癌风险的研究

【摘要】目的：分析环境因素在食管癌发生的作用。探讨DNA损伤修复酶基因XRCC1和AGT基因与食管癌的关系，并为高危人群的筛选和防治提供有意义的信息和方案。方法：选择食管癌高发区四川北部地区的南充、阆中、遂宁三个城市为研究现场，采用以人群为基础的病例-对照研究，分析环境因素、生活习惯（如吸烟、饮酒、饮茶、饮食习惯等）与食管癌发病的关系。并且采用PCR-RFLP分子生物学的方法分析XRCC1基因Arg194Trp多态性和AGT基因第三外显子多态性在食管癌发生中的作用，以及两者之间和两者分别与环境因素之间的交互作用。食管癌病例组的选择来自2012年8月至2013年8月间在川北医学院附属医院、阆中市人民医院、遂宁市中心医院新发的且经病理学明确诊断的食管鳞癌患者，要求在当地居住时间至少10年，并自愿参加调查者。对照组选择同时期居住在川北地区的居民，经内镜检查排除食管病变且无恶性肿瘤病史的健康人群，并自愿参加调查者。在征得研究对象的同意后采集5ml静脉血标本进行DNA提取并进行流行病学问卷调查。数据录入与分析采用SPSS13.0统计软件，应用单因素χ2检验和多因素非条件Logistic回归模型分析环境、遗传因素与川北地区食管鳞癌的关系。结果：本研究自2012年8月至2013年8月间共收集确诊食管鳞癌病例155例，平均年龄61.8±7.35岁，其中男性95例（61.3%），女性60例（38.7%）。对照组共127例，平均年龄60±10.72岁，其中男性65例（51.2%），女性62例（48.8%）。病例组和对照组的平均年龄与性别分布差异均无统计学意义（p＞0.05）。单因素卡方检验结果提示饮食粗糙程度（粗硬、适中、细软）在两组间有统计学差异（p=0.049），将适中与细软合并后分层分析提示喜食粗硬饮食仅在女性组增加食管癌的患病风险（OR=3.222；95%可信区间CI=1.070-9.699）。按性别分层分析后，食盐摄入（偏咸、适中、偏淡）仅在女性组有统计学意义（p=0.088）；喜食酸菜仅在女性中观察到危险效应（p=0.00）；烟熏食物在两组间有差异（p＜0.05）；饮用水质在两组间有差异（男性组OR=6.525，CI=3.151-13.5；女性组OR=4.455，CI=1.958-10.133）。男性有进食水果习惯者患食管癌的风险明显降低（OR=2.522；CI=1.28-4.967）。饮茶是食管癌的高危因素（p=0.007）。吸烟明显增加男性食管鳞癌患病风险（OR=2.857；CI=1.274-6.406）。饮酒习惯明显增加了男性患食管癌的风险（OR=2.916；CI=1.510-5.633）。有肿瘤家族史者患食管癌的风险也显著增高（χ2=3.791；p=0.05；OR=1.748；CI=0.993-3.079）。病例组有上消化道肿瘤家族史（UGIC）者9例（5.8%），对照组UGIC家族史者1例（0.8%），两组间差异有统计学意义（p=0.05）。多因素非条件Logistic回归分析发现吸烟、饮酒、饮茶、饮用井水、UGIC家族史和职业为农民是川北地区食管鳞癌患病的高危因素（p≤0.05），其中UGIC家族史对食管鳞癌易感性的影响最大。而水果、酸菜、腊肉的摄入与饮食粗糙程度、饮食咸淡与食管癌的发病风险无关。XRCC1基因194位点等位基因C和T在病例组和对照组中所占比例为61.0%、39%和63.2%、36.8%，差异无统计学意义(χ2=0.212；p=0.645)。突变型TT、杂合型CT、野生型CC在病例组和对照组中分布频率为10.3%、47.1%、42.6%和9.4%、43.3%、47.2%。三者在两组间的分布无统计学差异（χ2=0.614；p=0.736）。将杂合型和野生型合并后分析，突变型在病例组中占10.3%，在对照组中占9.4%，没有统计学差异（χ2=0.06；p=0.807）。分别按吸烟、饮酒、饮茶进行分层后，突变基因型对食管鳞癌的发病风险没有影响（p＞0.05）。通过叉生分析后提示吸烟、饮酒、饮茶与XRCC1基因194位点多态性没有交互作用。AGT基因第三外显子等位基因C和T在病例组和对照组中所占比例为58.6%、41.4%和65.3%、34.7%，两组间无统计学差异(χ2=1.826；p=0.177)。突变型TT、杂合型CT、野生型CC在病例组和对照组中分布频率为20.6%、35.5%、43.9%和11.0%、36.2%、52.8%。将含突变基因T的基因型合并后分析，含突变基因型T的基因型与纯合基因型CC相比，病例组与对照组之间没有差异（p＞0.05）。按吸烟、饮酒、饮茶进行分层分析后，仅在吸烟、饮酒、饮茶组观察到基因多态性与食管鳞癌易感性有关（p＜0.05）。叉生分析表明吸烟、饮酒、饮茶与突变基因型TT存在正交互作用。交互作用指数(thesynergyindexS,S)分别为7.375、17.67、7.49。结论：川北地区食管鳞癌的高危因素有吸烟、饮酒、饮茶、饮用井水、UGIC家族史和职业为农民，其中UGIC家族史对食管鳞癌易感性的影响较大。吸烟、饮酒明显增加男性患食管鳞癌的风险。通过多因素的分析提示水果、酸菜、腊肉的摄入和饮食粗糙程度、饮食咸淡可能与食管癌的发病风险的无关。XRCC1基因194位点基因多态性与AGT基因第三外显子多态性与食管癌遗传易感性无关。AGT基因第三外显子多态性分别与吸烟、饮酒、饮茶有正交互作用。
【作者】刘芳；
【导师】谭榜宪；
【作者基本信息】川北医学院，肿瘤学，2014，硕士
【关键词】食管鳞癌；基因多态性；饮食习惯；危险因素；交互作用；XRCC1；AGT；PCR-RLFP；

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