~(125)I/~(131)I Mouse-Anti-MUC4胰腺癌放射免疫显像基础研究

【摘要】目的：1、制备胰腺癌的新型分子探针——125I/131I-Anti-MUC4；2、了解分子探针在动物体内的生物学行为；3、建立荷胰腺癌裸鼠模型，进行放射免疫显像实验研究。方法：1、用Iodogen法制备胰腺癌的新型分子探针125I/131I-Anti-MUC4。2、通过尾静脉注射125I-Anti-MUC4观察标记物在正常小鼠体内分布。3.使用BxPC-3细胞建立荷胰腺癌裸鼠模型。4、用免疫组化的方法检测Anti-MUC4被标记前后的免疫活性。5、通过尾静脉注射131I-Anti-MUC4观察标记物在荷胰腺癌裸鼠的体内分布；用131I-Anti-MUC4作为显像剂进行荷胰腺癌裸鼠放射免疫显像的实验研究；并行24h时瘤体组织病理学检查。结果：1.采用Iodogen法进行标记的标记率达73%，放化纯度大于90%，放化纯度符合体外放射免疫分析和体内示踪分析的要求。2.125I-Anti-MUC4在正常小鼠的体内分布研究显示：标记物一经入血后迅速被各组织器官摄取，5min时放射性主要分布在血液、肺、肾脏、心脏、脾脏，1h时肺部的放射性分布最高，肾脏次之。随着时间的延长，各组织的放射性分布在下降，且排列顺序也发生变化。4h时，胃的放射性分布明显高于其他组织。24h时血液内本底清除较缓慢，除肾脏、胃、肺中的放射性分布较高外，其余脏器放射性分布均低于血液本底。3.抗体的免疫活性检测研究示：用标记前的Anti-MUC4作为一抗行PV-9005染色与131I-Anti-MUC4作为一抗行PV-9005染色的结果基本相同，癌细胞膜区域可见棕黄色染色颗粒。4.125I-Anti-MUC4在荷胰腺癌裸鼠的体内分布研究表明：8h时放射性分布主要在肺、血液、肾脏，肿瘤/肌肉T/NT为2.0；24时除肾脏的放射性分布仍然较高外，肿瘤与肌肉的T/NT为6.0，其余脏器的放射性分布逐渐低于血液本底。5.131I-Anti-MUC4放射免疫显像结果示：131I-Anti-MUC4具有良好的靶向性，而游离的131I则不具备靶向性。荷胰腺癌裸鼠放射免疫显像的最佳显像时间为24-48h。6.注射131I-Anti-MUC4后24h的组织学病理学检查表明：尾静脉注射后瘤体行PV-9005染色，部分癌细胞膜区域可见棕黄色颗粒；瘤体注射后行PV-9005染色，癌细胞膜区域未见棕黄色颗粒，部分细胞呈凋亡状态。结论：131I-Anti-MUC4探针制备方法可行，高效可靠。放射性标记物在体内停留时间较长，清除较为缓慢。放射性碘标记后的Anti-MUC4具有良好的免疫活性，能够和胰腺癌细胞表达的抗原特异性结合。放射性标记物在瘤体内浓聚明显，高于周围的肌肉组织，可以用于放射免疫显像，最佳的显像时间是24-48h。给药的最佳方式为尾静脉注射。瘤体注射显像剂量的放射性标记物24h后，部分癌细胞发生凋亡，可能具有潜在的、良好的杀肿瘤效应，为进一步进行放射性免疫治疗提供了研究和探索的方向。
【作者】朱华；
【导师】游金辉；
【作者基本信息】川北医学院，影像医学与核医学，2014，硕士
【关键词】Iodogen；放射性碘；Anti-MUC4；胰腺癌；放射免疫显像；免疫组化；

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