湖南地区汉族人群血栓性疾病的危险因素研究

【摘要】目的：探讨湖南地区汉族人群血栓性疾病的发生与后天环境因素和先天遗传因素的关系,为血栓性疾病的防治提供理论依据。方法：采用病例对照研究设计,按照诊断及排除标准收集脑梗死组101例、急性冠脉综合征组73例、深静脉血栓组59例及对照组1001例,病例组和对照组均为湖南地区汉族人群,性别、年龄匹配。通过问卷及询问病史采集研究对象的基本信息资料,DNA提取试剂盒提取研究对象基因组DNA,采用荧光标记扩增产物长度多态性分析法和SnaPshot多重单碱基延伸反应法检测研究对象在凝血、抗凝、纤溶、血管张力、血脂调节、同型半胱氨酸等方面的22个基因多态性位点：MTHFRC677T（rs1801133）、MTHFRA1298C（rs1801131）、MTRAsp919Gly（rs1805087）、CBS844ins68、FGBG455A（rs1800790）、FⅦArg353Gln（rs6046）、FⅦHVR4、FⅫC46T（rs1801020）、THBDC1418T（rs1042579）、THBDG-33A（rs13306848）、PROCArg189Trp（rs146922325）、PROCc.574576delAAG（rs199469469）、PROCRSer219Gly（rs867186）、PROS1A2148G（rs6123）、PAI-14G/5G（rsl799889）、t-PAC7351T（rs2020918）、ITGA2C807T（rs1126643）、ACEI/D（rs4646994）、APOEE2/E4（rs7412、rs429358）、APOC3T455C（rs2854116）、PON1Arg192Gln（rs662）。结合研究对象的后天环境因素和基因多态性位点分型分析湖南地区汉族人群血栓性疾病的危险因素。结果：1.脑梗死组和对照组在糖尿病史、高血压病史、SBP、DBP、FBS、TG、HDL水平之间的差别具有统计学意义（P<0.05）;THBDC1418T（rs1042579）CC、CT+TT基因型分布频率与C、T等位基因分布频率在脑梗死组与对照组之间差异有统计学意义（P<0.05）;THBDG-33A（rs13306848）AA、AG、GG基因型频率和A、G等位基因分布频率在脑梗死组和对照组之间的差异有统计学意义（P<0.05）；PAI-14G、5G等位基因分布频率、ApoEε2、ε3、ε4等位基因的分布频率在两组间的差异有统计学意义（P<0.05）；进一步进行二元非条件Logistic回归分析发现THBDG-33AAG基因型（OR=30.931,95%CI3.718-18.847）、AA基因型（OR=8.372,95%CI6.309-151.652）、糖尿病史（OR=3.464,95%CI1.442-8.320）、TG水平（OR=2.504,95%CI2.090-3.001）可能是湖南地区汉族人群脑梗死患病的独立危险因素,THBDC1418TCT基因型（OR=0.109,95%CI0.043-0.274）、TT基因型（OR=0.017,95%CI0.001-0.258）可能是湖南地区汉族人群脑梗死患病的独立保护因素。2.急性冠脉综合征组和对照组在饮酒史、吸烟史、糖尿病史、高血压病史、SBP、DBP、TC、TG、HDL之间的差别具有统计学意义（P<0.05）;THBDG-33A（rs13306848）AA、AG、GG基因型频率和A、G等位基因分布频率在急性冠脉综合征组和对照组之间的差异有统计学意义（P<0.05）;PAI-14G、5G等位基因分布频率、ACEI/D（rs4646994）I、D等位基因分布频率在两组间的差异有统计学意义。进一步进行二元非条件Logistic回归分析发现THBDG-33AAG基因型（OR=21.688,95%CI6.861-68.560）、AA基因型（OR=3.609,95%CI2.023-6.439）、吸烟史（OR=6.039,95%CI3.420-10.666）、高血压病史（OR=2.540,95%CI1.421-4.541）可能是湖南地区汉族人群急性冠脉综合征患病的独立危险因素,HDL水平（OR=0.052,95%CI0.018-0.151）可能是湖南地区汉族人群急性冠脉综合征患病的独立保护因素。3.深静脉血栓组和对照组在在HDL水平之间的差别具有统计学意义（P<0.05）;THBDC1418T（rs1042579）CC、CT+TT基因型分布频率与C、T等位基因分布频率在深静脉血栓组与对照组之间差异有统计学意义（P<0.05）;THBDG-33A（rs13306848）AA、AG、GG基因型频率和A、G等位基因分布频率在深静脉血栓组和对照组之间的差异有统计学意义（P<0.05）;PROCArg189Trp（rs146922325）CC、CT+TT基因型及C、T等位基因分布频率在深静脉血栓组与对照组之间的差异有统计学意义（P<0.05）;PON1Gln192Arg（rs662）CC、CT、TT基因型及C、T等位基因分布频率在深静脉血栓组与对照组之间的差异有统计学意义（P<0.05）;PROS1A2148G（rs6123）A、G等位基因分布频率在两组之间的差异有统计学意义（P<0.05）。进一步进行二元非条件Logistic回归分析发现THBDG-33AAG基因型（OR=34.924,95%CI7.489-162.864）、AA基因型（OR=5.578,95%CI2.727-11.412）可能为湖南地区汉族人群深静脉血栓患病的独立危险因素,HDL水平（OR=0.018,95%CI0.005-0.063）、THBDC1418TCT基因型（OR=0.018,95%CI0.032-0.206）、TT基因型（OR=0.081,95%CI0.015-0.450）可能为湖南地区汉族人群DVT患病的独立保护因素。结论：1.糖尿病史、高血压病史、SBP、DBP、FBS、TG、HDL、THBDC1418T（rs1042579）、THBDG-33A（rs13306848）可能与湖南地区汉族人群脑梗死的患病有关；糖尿病史、TG水平、THBDG-33AAG、AA基因型可能是湖南地区汉族人群脑梗死患病的独立危险因素；THBDC1418TCT、TT基因型可能是湖南地区汉族人群脑梗死患病的独立保护因素。2.吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压病史、SBP、DBP、HDL、TC、TG、THBDG-33A（rs13306848）基因多态性可能与湖南地区汉族人群急性冠脉综合征患病有关；吸烟史、高血压病史、THBDG-33AAG、AA基因型可能是湖南地区汉族人群急性冠脉综合征患病的独立危险因素；HDL水平可能是湖南地区汉族人群急性冠脉综合征患病的独立保护因素。3.HDL水平、THBDC1418T（rs1042579）CT、TT基因型可能为湖南地区汉族人群DVT患病的独立保护因素；THBDG-33A（rs13306848）AG、AA基因型可能为湖南地区汉族人群DVT患病的独立危险因素；PROCArg189Trp（rs146922325）、PON1Gln192Arg（rs662）可能与湖南地区汉族人群深静脉血栓形成有关。
【作者】范祎；
【导师】陈方平；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】脑梗死；急性冠脉综合征；深静脉血栓；单核苷酸多态性；

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