鼻咽癌中p16蛋白表达及其基因甲基化研究

【摘要】目的研究p16蛋白在鼻咽癌和正常鼻咽粘膜中的表达情况，分析p16基因甲基化与鼻咽癌分化及mRNA表达之间的关系。方法48例鼻咽癌石蜡组织标本均由两位病理科医师证实，正常鼻咽粘膜组织16例作为对照组，首先通过免疫组织化学SP法检测鼻咽癌和正常鼻咽粘膜组织中p16蛋白的表达情况，SPSS统计软件分析鼻咽癌患者中p16蛋白表达与鼻咽癌的临床病理特征之间的关系，研究p16蛋白在鼻咽癌发生发展中的作用；4例鼻咽癌活检组织标本和2例正常鼻咽粘膜活检组织标本，提取组织DNA和RNA后，采用甲基化特异性MSP-PCR技术检测p16基因的启动子甲基化状态，采用RT-PCR检测其相应的mRNA表达水平，分析鼻咽癌中的p16基因启动子甲基化状态与其分化及mRNA表达之间的关系。结果1)鼻咽癌中p16蛋白表达的缺失率为70.8%(34/48)，鼻咽正常粘膜上皮中缺失率为37.5%(6/16)，鼻咽癌中p16蛋白缺失率明显高于鼻咽正常粘膜上皮，差异有显著性意义(P＜0.05)；p16蛋白表达缺失率在低分化鳞癌中为75.0%（30/40），在中分化鳞癌中为50.0%（4/8），两者之间差异有显著性意义(P＜0.05)。2）p16蛋白表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移、远处转移及是否复发有关(P＜0.05)，而与年龄、性别无关(P＞0.05)。3）2例正常鼻咽粘膜组织中，非甲基化MSP引物扩增产物表达水平高，说明启动子未甲基化（UM），mRNA表达水平最高；2例中分化鼻咽癌，非甲基化和甲基化MSP引物扩增产物均有表达，说明启动子为部分甲基化（PM），mRNA表达水平中等；2例低分化鼻咽癌，甲基化MSP引物扩增产物表达水平高，说明启动子完全甲基化（TM），mRNA表达水平最低或缺失。结论1）鼻咽癌中p16蛋白表达缺失率明显高于鼻咽正常粘膜上皮，且p16蛋白表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移和远处转移、分化程度及复发呈负相关。2）p16基因启动子高甲基化是鼻咽癌中p16基因表达缺失或下调的原因。
【作者】刘洁；
【导师】沈宝茗；
【作者基本信息】南华大学，外科学，2012，硕士
【关键词】鼻咽癌；p16基因；启动子甲基化；表达缺失；分化；

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