铑—双烯催化的亚胺的不对称烯基化和杂芳基化反应研究

【摘要】过渡金属催化的对于亚胺的C=N不饱和键的不对成加成反应已成为高效构建手性胺结构的主要策略之一。其中,过渡金属铑催化的有机硼试剂对于亚胺的不对称加成反应近年来备受重视,发展迅速。本文主要围绕着过渡金属铑-双烯催化的硼酸试剂对于亚胺的不对称加成反应展开,并分为亚胺的不对称烯基化和杂芳基化两个部分。第一部分工作中,首先我们以铑-双烯催化商业易得的烯基氟硼酸钾试剂对芳基亚胺展开不对称加成反应研究。通过对于两种活性有所差异的烯基硼酸试剂,即含脂肪结构和含芳香结构的氟硼酸钾试剂,分别采取70℃和室温反应条件,并且改变质子源,水的当量以及分别采用不同的碱试剂(磷酸钾和氟化钾),最终反应能以优秀的产率和对映选择性(97->99%ee)得到芳基亚胺的不对称烯基化产物。接下来,我们在中性的反应条件下展开了铑-双烯催化烯基氟硼酸钾对于烷基亚胺的不对称加成反应研究。当我们将催化剂当量提高到5m01%,加入甲醇(2eq)作为质子源,产率和对映选择性分别达到最高93%和99%。首次实现了铑催化的烯基硼试剂对于烷基亚胺的不对称加成。利用上述亚胺的不对称烯基化方法,我们开展了天然产物(-)-aurantioclavine的合成。与以往文献报道的氧化动力学拆分策略构建吲哚骨架5-位取代基的手性中心,再通过氨基化形成5-位取代的手性烯丙基胺结构不同,我们采用在5-位引入亚胺结构,然后通过不对称烯基化直接高效的构建5-位手性烯丙基胺取代的吲哚骨架结构,实现了(-)-aurantioclavine的形式合成。第二部分工作,我们主要集中于芳基亚胺的不对称杂芳基化的研究。通过条件优化,我们采用杂芳基硼酸新戊二醇酯为硼酸试剂,在3mo1%的铑-双烯催化下,高效的完成了杂芳基硼酯对于亚胺的不对称加成反应研究。以95-99%的产率和97%->99%的对映选择性得到了一系列含有噻吩、呋喃、吡啶的手性二芳基甲胺结构化合物。另外,针对杂芳环结构的独特反应活性,我们先对于杂芳基化产物的胺基进行Boc保护,再使用Mg/MeOH体系以93%的产率脱除了二芳基甲胺化合物的对甲苯磺酰基保护。
【作者】崔哲；
【导师】高文运；林国强；
【作者基本信息】西北大学，药物化学，2014，博士
【关键词】铑-双烯配体；不对称加成；烯基化；杂芳基化；(-)-aurantioclavine；

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