对陈纪藩教授治疗类风湿关节炎学术经验的研究

【摘要】研究背景与目的：类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)主要是以关节及关节周围组织慢性炎症性病变为主要表现的全身性慢性疾病,由于其发病机制目前仍不完全清楚,现在临床治疗仅仅以帮助患者减轻疼痛或控制炎症,缓解临床症状,尽可能保持受累关节的功能,预防关节畸形,以提高患者的生活质量为主要目的。由于RA的致残率高,因此防止关节骨侵蚀在RA治疗中显得异常重要。祖国传统医学把关节、肌肉、筋骨的酸楚、麻木、疼痛和屈伸活动不利,甚至是关节肿大、灼热为主要临床临床表现的疾病归属于”痹病”范畴,出现关节畸形、屈伸不利影响功能活动时称为“尪痹”,此类病证病因不明,病机复杂,证候多变,因此治疗难以取得速效。陈纪藩教授在中医药防治类风湿关节炎领域擅长运用《内经》、《伤寒论》、《金匮要略》等经典著作的理法方药进行辨证施治。陈教授明确指出类风湿关节炎基本病理特征为“筋伤骨损”,其病因是肝肾气血亏虚导致筋骨失养,而“风、寒、湿、热”等外邪乘虚入侵痹阻经脉,因此“风、寒、湿、痰、瘀”是病之标,肝肾不足和气血虚弱是病之本,虚实相兼,寒热错杂、阴阳失衡是其主要的临床病理特点；另外,陈教授辨证注重整体,治疗推崇从本论治,调和阴阳,平补平泻,陈教授结合广东的气候水土特点,在治疗上根据不同时期病理特点提出了不同的治疗原则和方法：在早期、中期,治疗上宜疏风清热、祛湿活血等驱邪为主,减轻“筋伤”并预防“骨损”；晚期患者肝肾气血亏虚,关节畸形,“筋伤骨损”病理特征明显,当补益肝肾,调和营卫,制止“骨损”的进一步发展,陈教授另外强调该疾病不同阶段的治疗方法有别,但“顾护脾胃”的指导思想需贯穿治疗的始终。为更好地总结陈纪藩教授学术思想与临床经验,以探索其临证规律及学术特色,挖掘其科学内涵,并加以升华和创新,本课题研究即是在中医理论的指导下,结合陈教授多年的临床临证经验,客观评价二藤通痹合剂联合通痹灵治疗RA的抗筋伤骨损的近期临床疗效及其安全性,以便于更好地继承名老中医学术经验,完善中医学理论,弘扬和繁荣中医药事业。方法：本课题选用小样本的平行随机对照实验,为同时性前瞻性研究,该研究选择2013年3月至2013年12月就诊于广州中医药大学第一附属医院住院及门诊符合纳入标准的RA患者120例,采用随机数字表法按照1：1：1：1的比例将入组病例随机均分成治疗组、对照A组、对照B组和对照C组共4组,指导每一组患者坚持康复运动治疗和按摩康复等一般治疗措施,其中治疗组给予二藤通痹合剂联合通痹灵治疗,对照A组予塞来昔布胶囊联合甲氨蝶呤片治疗,对照B组单用通痹灵片治疗,对照C组单用二藤通痹合剂治疗。疗程12周,治疗期间停用其它所有与治疗本病有关的内服外用药物。治疗期间采用DAS-28疗效标准进行临床观察,记录每例入组患者治疗前与治疗后12周的28处关节疾病活动积分(DAS-28)变化,并观察记录患者压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)、疼痛程度患者整体评价(GH)等症状体征的变化,并于治疗前后比较所有入组患者血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等相关指标的变化,进行综合疗效评价,整个实验进行期间密切观察并客观记录与治疗相关的不良反应事件,以客观准确评价二藤通痹合剂联合通痹灵治疗类风湿关节炎抗筋伤骨损的近期疗效。成果：参与研究的120例患者随机分组后的统计结果显示,四组患者在性别、年龄、病程等因素构成比的差异性无统计学意义(P>0.05),提示各组患者在性别、年龄和病程的构成方面基本均衡,入组患者治疗前对比DAS-28评分、肿胀关节数(SJC)、压痛关节数(TJC),以及血液生化学检查RF、CRP、ESR等方面均未见有统计学意义差异性,提示入组患者基本均衡,具有可比性；经过12周治疗后,四组患者在压痛关节数、肿胀关节数、患者对疾病的整体评价(GH)、以及相关实验室指标(ESR、CRP、RF)等方面与治疗前相对比均得到明显改善(P<0.05),以DAS-28标准评价最终疗效,四组治疗效果分别为治疗组86.7%,对照A组76.7%,对照B组63.3%和对照C组的70.0%,治疗组效果明显优于其它对照组(P<0.05)；且治疗组在在改善患者DAS-28积分和减少SJC、TJC及降低ESR、CRP、RF等方面与其它各对照组相比均差异性明显(P<0.05),提示二藤通痹合剂联合通痹灵治疗RA疗效较对照A组塞来昔布胶囊联合甲氨蝶呤片、对照B组单用通痹灵片,及对照C组单用二藤通痹合剂治疗RA方案效果更好；在不良反应方面,治疗组与对照A组、对照B组和对照C组相比差异性无统计学意义(P>0.05),提示二藤通痹合剂联合通痹灵治疗RA时安全性良好；对照A组塞来昔布胶囊联合甲氨蝶呤片治疗与对照B组和对照C组相比,对照A组在减少SJC、TJC,以及降低CRP、ESR、RF等方面效果均优于对照B组和对照C组,组间比较差异性有统计学意义(P<0.05),对照B组和对照C组不良反应发生率少于对照A组,但统计比较未见有统计学意义(P>0.05),提示塞来昔布联合甲氨蝶呤片治疗RA虽不良作用较多,但在减轻患者症状及控制病情方面效果优于单用通痹灵、二藤通痹合剂；对照B组在改善患者患者DAS-28积分和减少SJC、TJC及降低ESR、RF、CRP等上述指标方面对比较治疗前改善(P<0.05),在不良反应方面,对照B组与对照C组相比未见明显差别(P>0.05),提示单用二藤通痹合剂较单用通痹灵能够更好地改善RA症状、控制病情。各组患者在治疗期间出现的不良反应症状均较轻微,经对症处理可消失,并未对持续用药造成影响,各组患者均未出现明显肝肾功能损伤及对血细胞不良影响。结论：总结了陈教授提出的RA病机在于“筋伤骨损”,其病因是肝肾气血亏虚、筋骨失养,风寒湿热等外邪乘虚入侵痹阻经脉；风、寒、湿、痰、瘀是病之“标”,肝肾气血虚弱才是病之“本”,寒热错杂、阴阳失衡,虚实相兼是该病的主要病理特点,治疗需全程“顾护脾胃”。基于陈教授提出的治疗RA主要在于控制“筋伤骨损”并需“顾护脾胃”这一认识制成的二藤通痹合剂和通痹灵功能祛风除湿、活血化瘀、补益肝肾,其近期临床效果良好,单用二藤通痹合剂和单用通痹灵均可改善RA临床症状、控制病情,阻止筋伤骨损的进展,且二藤通痹合剂效果优于单用通痹灵组；塞来昔布联合甲氨蝶呤治疗效果优于分别单用二藤通痹合剂、通痹灵,但前者的不良作用却多于单用中药治疗组；以抗筋伤骨损为指导原则的治疗组二藤通痹合剂联合通痹灵治疗方案对比分别单用二藤通痹合剂、通痹灵,及西药塞来昔布联合甲氨蝶呤治疗RA近期临床疗效更加确切,能够明显改善患者病情,减轻临床症状,为临床应用中医药治疗RA指明了方向。
【作者】饶晶；
【导师】林昌松；
【作者基本信息】广州中医药大学，中医临床基础，2014，博士
【关键词】类风湿关节炎；筋伤骨损；通痹灵；二藤通痹合剂；疗效评价；

【参考文献】
[1]金东华.泰国素叻他尼地区汉语教育发展现状调查分析[D].吉林大学,汉语国际教育（专业学位）,2013,硕士.
[2]马力,焦李成,董富强.一种Internet的网络用户行为分析方法的研究[J].微电子学与计算机,2005,07:124-126.
[3]宋磊.光刻机工件台六自由度测量系统研究[D].哈尔滨工业大学,控制科学与工程,2013,硕士.
[4]李常海.初中学校量化管理体系的构建[D].河北大学,教育管理,2013,硕士.
[5]薛英俊.山西省人民警察体质评价系统设计与实现[D].大连理工大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[6]罗方林.可控硅调速系统的速度自适应和微分负反馈[J].冶金自动化,1981,04:29-35.
[7]许晓旭.大学生人际归因、人际信任和社交焦虑的关系研究[D].河北师范大学,发展与教育心理学,2013,硕士.
[8]徐强.某城市混合污泥生化处理工艺通风系统的分析与改进[D].东华大学,建筑与土木工程（专业学位）,2014,硕士.
[9]周修宇.发展管理型会计软件中的几个问题[J].工业技术经济,2002,06:128-134.
[10]宋仁桃.秦汉家庭关系研究[D].苏州大学,专门史,2003,硕士.
[11]李沛轩.我国碳税法律问题研究[D].贵州民族大学,经济法学,2012,硕士.
[12]刘磊.中国海洋油气业产业安全评价研究[D].中国海洋大学,产业经济学,2014,硕士.
[13]高璇.剖宫产术后子宫切口瘢痕处妊娠15例临床分析[D].大连医科大学,妇产科学,2012,硕士.
[14]徐佳佳.外商在华附条件并购制度研究[D].复旦大学,法律,2012,硕士.
[15]张文杰,钱德沛,张兴军,许大炜,张然.分布式互联网流量监测模型的研究与实现[J].西安交通大学学报,2002,08:814-817.
[16]胡江平.宋代民间武术组织初探[D].华中师范大学,民族传统体育学,2013,硕士.
[17]杨靖文.公共治理模式下行政法合意理念探析[D].西南政法大学,宪法学与行政法学,2012,硕士.
[18]付善民.牙釉质表面处理仪的研制及其临床应用研究[D].第四军医大学,口腔临床医学,2004,硕士.
[19]洪艳,濮东路.基于老年人心理行为需求的老年公寓设计探索——以普陀颐乐山庄一期为例[J].华中建筑.2007(09)
[20]秦澎.中职学校电子商务专业建设问题与对策研究[D].西南大学,教育经济与管理,2013,硕士.
[21]杨世武.高铁和重载条件下电气化铁道干扰对室外信号影响研究[D].北京交通大学,2014.
[22]燕妮.招商银行SZ分行个人理财业务市场营销策略研究[D].安徽大学,工商管理,2013,硕士.
[23]张帆.基于石墨烯的复合材料的制备及其在储能器件中的应用研究[D].南开大学,2014.
[24]钟业喜.基于网络的《环境教育》课程教学模式构建[D].江西师范大学,教育技术学,2004,硕士.
[25]晏丽苹.脑白质疏松与眼底血管病变的相关性[D].山西医科大学,神经病学,2013,硕士.
[26]常龙飞.巢湖流域富磷集水区氮、磷输移特征及高风险识别研究[D].南京农业大学,土壤学,2012,硕士.
[27]丁文心.基于XMPP协议的即时通讯系统的设计与实现[D].西安电子科技大学,计算机技术,2011,硕士.
[28]多杰尖措.吐蕃木简研究及词汇考释[D].西藏大学,中国少数民族史,2014,硕士.
[29]陈校.改进粒子群算法在音圈电机系统辨识的应用研究[D].广东工业大学,机械工程,2014,硕士.
[30]庞胜楠.电视媒体与社交媒体互动研究[D].山东师范大学,广播电视艺术学,2013,硕士.
[31]李志爱.社会排斥个体对社会接纳信息的注意加工偏向[D].西南大学,应用心理学,2014,硕士.
[32]张峥.船舶海上环境力载荷和稳态动力定位能力研究[D].上海交通大学,船舶与海洋结构物设计制造,2012,硕士.
[33]叶为民.分布式文件系统自适应负载调度研究[D].华中科技大学,计算机系统结构,2013,硕士.
[34]李国庆.乾安地区有效注水技术研究与应用[D].东北石油大学,地质工程（专业学位）,2013,硕士.
[35]李炜.视频动态纹理特征提取与分割技术研究与实现[D].西南交通大学,软件工程,2014,硕士.
[36]陆义逊.论适用技术理论视阈下的生态文明建设[D].中国矿业大学,科学技术哲学,2014,硕士.
[37]邹小玲.雇员可雇佣能力与职业成功及其关系研究[D].北京交通大学,2013.
[38]周荣富.针刺后溪穴不同深度对治疗神经根型颈椎病的疗效探索[D].广州中医药大学,针灸推拿学,2014,博士.
[39]马永海.民族信用评级机构国际影响力建设研究[D].山东大学,工商管理（专业学位）,2012,硕士.
[40]张三梅.“从毒论治”古今中医文献研究及其在银屑病领域的应用探讨[D].广州中医药大学,中医学（专业学位）,2013,硕士.
[41]张璐.产业集群中的企业社会资本与创新绩效关系研究[D].苏州大学,企业管理,2013,硕士.
[42]郭海波,李化义,仲惟超,张世杰,曹喜滨.切换有向拓扑中的网络化Euler-Lagrange系统自适应同步控制（英文）[J].自动化学报,2014,11:2541-2548.
[43]夏琳琳.卫星电子设备配电控制接口单元设计与实现[D].西安电子科技大学,电子与通信工程,2011,硕士.
[44]刘粉林,李静波,罗军勇.一类非线性系统的自适应鲁棒输出反馈镇定[J].自动化学报,2004,06:1004-1010.
[45]亓珅.海风藤提取物对激活的小胶质细胞IL-1β和TNF-α表达的影响[D].山东大学,神经病学,2013,硕士.
[46]陆续常.KZL-Ⅱ型锅炉的五项安全措施[J].劳动保护.1986(04)
[47]时洪斌.黄岛地下水封洞库水封条件和围岩稳定性分析与评价[D].北京交通大学,2010.
[48]乌云娜.内蒙古城市社区治理改革研究[D].内蒙古师范大学,行政管理（专业学位）,2012,硕士.
[49]姜鹏.棉用耐久型无醛阻燃剂的制备与应用研究[D].北京服装学院,纺织化学与染整工程,2012,硕士.
[50]田新首,王伟胜,迟永宁,李庚银,汤海雁,李琰.基于双馈风电机组有效储能的变参数虚拟惯量控制[J].电力系统自动化,2015,05:20-26+33.