中药联合TACE治疗原发性肝癌临床研究Meta分析

【摘要】目的评价及分析对中药联合肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗原发性肝癌的的疗效。主要结局指标疗效评价包括：治疗后近期有效率,KPS评分的变化率,1、2、3年生存率；次要结局指示包括：患者的临床症状改善,以及毒副反应。方法采用Cochrane系统评价方法,计算机检索范围维普资讯中文科技期刊数据库,CNKI中国期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库(CBM),中国优秀硕士学位论文全文数据库,中国博士学位论文全文数据库和MEDLINE外文数据库。检索年限为2003年至2012年。纳入有关中药联合TACE治疗原发性肝癌的临床研究,按照Jadad量表标准,对RCT的纳入与排除标准、疗效判定标准、随机方法、样本含量、组间均衡性比较、盲法的运用、治疗方法、统计学方法、随访与失访等内容进行描述性分析。采用统计软件RevMan5.2,对治疗后近期瘤体变化,患者的生活质量(KPS评分)的变化率,1、2、3年生存期,患者的临床症状改善以及毒副反应等进行统计学Meta分析及分层分析。结果本研究共纳入104篇文献报道结果,共有7711例原发性肝癌的患者,分为试验组3951例与对照组3760例。纳入104篇文献中共有17篇高质量文献占总文献16%与87篇低质量文献占总文献84%。通过Meta分析发现文章的发表偏倚不大,同时进行敏感性分析结果提示稳定可靠。具体结果报道如下：1.中药联合TACE治疗原发性肝癌的总体疗效通过多个研究报道的近期及远期疗效与生活质量的结果进行Meta分析,用固定模型分析结果表示：1.1.近期瘤体变化中药联合TACE比单纯TACE治疗原发性肝癌具有一定的疗效优势。它可以提高患者的近期瘤体有效率,两组差异有统计意义(RR=1.33,95%CI(1.27,1.40),P<0.001)。而且可以降低瘤体的进展率,两组差异具有统计意义(RR=0.54,95%CI(0.49,0.60),P<0.001)。1.2.KPS评分变化中药联合TACE可以提高患者的KPS评分,优于单纯TACE治疗,两组的差异有统计学意义(RR=1.81,95%CI(1.67,1.95),P<0.001)。中药联合TACE可以减少患者的生活质量KPS评分的降低率,两组差异有统计学意义(RR=0.37,95%CI(0.32,0.43),P<0.001)。1.3.患者的1、2、3年生存率治疗后对患者的1、2、3年生存率Meta分析结果显示：中药剂联合TACE比单纯TACE治疗原发性肝癌的患者的1、2、3年生存率高,两组差异有统计学意义,RR(95%可信区间)分别为1.35(1.28,1.44)、1.73(1.54,1.94)、2.26(1.71,2.99),P<0.001。结果无异质性。1.4.症状改善率及毒副反应率纳入文献的结果对患者的症状改善率与毒副反应率提示具有高度异质性。通过Meta分析采用随机模型分析,结果如下：①对患者的症状改善：中药联合TACE疗法可改善患者的症状,比单纯TACE疗法疗效更好,两组间差异具有统计学差异(RR=1.54,95%CI(1.12,2.12),P<0.001)。②对治疗后毒副反应率：中药联合TACE疗法可减少患者的毒副反应率,优于单纯TACE疗法,两组差异有统计意义(RR<1,P<0.001)。但是结果中表示高度异质性,提示结果不可靠。这可能是因为合并的大量研究中采用不同的化疗药物方案与不同的中药,不同的药物可能会导致不同的毒副反应,这可能是产生高度异质性的原因。2.各种中药联合TACE治疗原发性肝癌的疗效不同文献报道中,联合TACE治疗原发性肝癌的中药主要有以下8种：华蟾素注射液,艾迪注射液,复方苦参注射液,康艾注射液,鸦胆子油乳注射液,金龙胶囊,中药辨证剂及疏肝健脾法剂。主要结局指标为近期瘤体有效率,次要结局指标为KPS变化率和1、2、3年生存率,将此8种中药的结果分别进行Meta分析结果显示如下：2.1.近期瘤体变化2.1.1.近期瘤体有效率通过Meta分析,使用固定模型分析结果显示此8种中药剂联合TACE组与单纯TACE组的疗效优势,两组间差异有统计意义(RR>1,P<0.05)。其中康艾注射液联合TACE与单纯TACE的疗效优势,但是两组差异无统计意义(RR>1,P>0.05)。这些结果中表示无异质性进。2.1.2.近期瘤体进展率通过Meta分析,采用固定模型分析结果显示8种中药联合TACE方法可控制瘤体进展率低比单纯TACE的疗效优势,两组差异有统计意义(RR<1,P<0.05)。其中康艾注射液联合TACE比单纯TACE的疗效优势无统计意义(RR<1,P=0.3),结果无异质性。2.2.患者的生活质量KPS评分变化2.2.1.KPS评分提高率在所纳入文献报道的结果报可进行Meta分析有6种中药剂包括：艾迪注射液,康艾注射液,鸦胆子油乳注射液,复方苦参注射液,中药辨证剂及疏肝健脾剂。采用固定模型分析结果显示：6种中药联合TACE对原发性肝癌治疗后患者的KPS评分提高率优于单纯TACE,两组间差异有统计意义(RR>1,P<0.05),结果无异质性。2.2.2.KPS评分降低率在所纳入文献报道的结果可进行Meta分析有5种中药剂包括：艾迪注射液,康艾注射液,鸦胆子油乳注射液,复方苦参注射液及疏肝健脾剂。采用固定模型分析,结果显示：此5种中药联合TACE方法都能减少患者的KPS降低率,比单纯TACE方法更有优势,两组差异有统计意义(RR<1,P<0.01)。当中只有鸦胆子油乳联合TACE报道结果有轻度异质性。2.3.患者的1、2、3年生存率对患者1、2年生存率的文章报道的结果可进行Meta分析包括：华蟾素注射液,艾迪注射液,复方苦参注射液,中药辨证剂及疏肝健脾剂。采用固定模型分析,结果显示此5种中药联合TACE疗法比单纯TACE疗法的患者的1、2、3年生存率高,两组差异有统计意义(RR>1,P<0.05)。其中对患者的三年生存率,没有关于艾迪注射液的研究结果。研究结果中疏肝健脾剂联合TACE报道结果有中度异质性。3.根据介入TACE的化疗药物组成方案联合中药的疗效Meta分层分析介入TACE的化疗组成方案常用的是：FMD方案(氟尿嘧啶,丝裂霉素,顺铂)；FMAD方案(氟尿嘧啶,丝裂霉素,表阿霉素或表柔比星,顺铂)；FMA方案(氟尿嘧啶,丝裂霉素,表阿霉素或表柔比星)。根据此三个TACE的化疗组成方案联合中药进行Meta分层分析。主要结局指标为治疗后近期瘤体变化,次要结局指标为患者的生活质量KPS评分下降率,患者的1、2年生存率。3.1.近期瘤体变化①近期瘤体有效率：中药联合此三个方案疗效比单纯三个方案的疗效优势,两组差异都有统计意义(RR=1.32(95%CI)(1.21,1.43),P<0.05)。其FMAD方案的疗效更优势(RR=1.36(95%CI)(1.19,1.55),P<0.001)。结果示无异质性。②近期瘤体进展率：中药联合此三个方案疗效优于单纯三个方案化疗的近期瘤体进展率低,两组差异都有统计意义(RR=0.51(95%CI)(0.43,0.62),P<0.005);苴FMD方案及FMA方案近期瘤体进展率低,结果显示FMAD方案中度异质性。3.2.患者的KPS评分对于患者的生活质量KPS评分下降率,中药联合该三个方案的疗效优于单纯三个方案,两组之间差异具有统计意义(RR=0.33(95%CI)(0.24,0.46),P<0.005)。其中FMAD方案的KPS下降率发生最低(RR=0.29(95%CI)(0.17,0.51),P<0.001),结果显示FMAD方案轻度异质性。3.3.患者的1、2年生存率中药联合该三个方案的疗效比单纯三个方案1、2年生存率高,两组间差异具有统计学意义,RR(95%CI)分别为1.28(1.17,1.39)、1.75(1.46,2.09),P<0.05,结果显示无异质性。其中FMD方案及FMA方案对患者的一年生存率相似优于中药联合FMAD方案；FMAD方案及FMD方案对患者的2年生存率相似,RR(95%CI)分别为2.33(1.11,4.91)、2.05(1.55,2.72),P<0.05,结果无异质性。结论1.中药联合TACE疗法治疗原发性肝癌的疗效与单纯TACE疗法相比,具有总体的疗效优势；2.中药疗效：临床上采用主要的是艾迪注射液,复方苦参注射液,华蟾素注射液,康艾注射液,鸦胆子油乳注射液,金龙胶囊,中药辨证剂及疏肝健脾法剂(共8种)。但是,康艾注射液联合TACE的总体疗效虽优于单纯TACE,而两组差异无统计意义。另7种中药联合TACE疗法治疗原发性肝癌的总体疗效比单纯TACE疗法都优势。其中使用艾迪注射液,复方苦参注射液和中医辨证法,疏肝健脾法联合TACE疗法治疗原发性肝癌可以临床上推广应用；3.不同的介入TACE的化疗药物组成方案与不同的中药联合使用均有疗效优势。介入TACE的化疗组成方案常用的是：FMD方案,FMAD方案,FMA方案。中药联合某个化疗方案介入都有一定的疗效优势。其中中药联合FMAD方案治疗原发性肝癌的总体疗效更明显优势。
【作者】陈文卿（TranVanKhanh）；
【导师】林丽珠；
【作者基本信息】广州中医药大学，中西医结合临床（专业学位），2014，博士
【关键词】原发性肝癌；TACE；Meta分析；随机试验研究；中西医结合；

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