干细胞生长因子及其受体调节适应性产热的研究

干细胞生长因子及其受体调节适应性产热的研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-09-26 分类:期刊论文 喜欢:2822
师大云端图书馆

【摘要】干细胞因子(SCF)可以结合到其受体kit上,并且激活其络氨酸激酶活性。在不同细胞中,此信号通路的激活可能控制细胞的存活,迁移,或分化,进而影响小鼠正常的造血,毛色,以及生殖能力。而近年来的一些研究也表明此信号通路与胰腺发育,脂肪代谢,以及棕色脂肪分化相关。在本论文中我们发现,血清中干细胞因子浓度在发胖的人群和发胖的小鼠模型中显著性上升,而且这种上升源于棕色脂肪组织中SCF转录水平的上升。进一步的研究表明,在受到高脂饮食刺激,冷刺激,以及饿再进食后,棕色脂肪和比目鱼肌中的SCF转录水平均有显著上升。与此同时,应用一个SCF受体Kit失功能突变小鼠品系,Wps,进行的研究表明,此突变小鼠表现出对冷不耐受,并且此小鼠表现出成年后肥胖的表型。这些表型可能与此小鼠中线粒体的数量和功能的下降有关。进一步的研究,表明此小鼠中线粒体的下降可能是因为PGC-1a的表达量下降引起的。为了进一步研究SCF是否直接作用于棕色脂肪细胞本身,我们分离并鉴定了一个新的棕色脂肪细胞系。在此细胞系上进行的研究表明,抑制SCF/Kit信号通路会导致PGC-1a表达下降。而为了证明SCF的产热作用,我们给野生型小鼠的棕色脂肪注射了表达SCF的慢病毒。注射后的小鼠抵抗寒冷的能力得到增强。而从尾静脉注射表达SCF的慢病毒后,小鼠则表现出体温上升和体重下降的表型。总之,我们的发现证明了SCF/Kit信号通路与适应性产热相关,SCF可能是一个新型的“产热激素”。而且SCF/kit可以调控PGC-1a的表达,进而增加线粒体的生成和功能。我们进一步的工作会研究SCF与PGC-1α表达之间的关系。
【作者】黄赞;
【导师】高翔;
【作者基本信息】南京大学,遗传学,2014,博士
【关键词】SCF/Kit;适应性产热;线粒体功能障碍;PGC-1α;肥胖;

【参考文献】
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