TNIK在胰腺癌中的表达及生物学意义

TNIK在胰腺癌中的表达及生物学意义

作者:师大云端图书馆 时间:2015-06-29 分类:开题报告 喜欢:2265
师大云端图书馆

【摘要】背景:胰腺癌是一种相对罕见、恶性程度极高的消化系统肿瘤。由于解剖位置特殊,临床发病隐匿,大多数患者就诊时已属晚期,而失去手术机会,仅10~20%的病人能接受手术治疗,5年生存率仅为6.7%,而即使行根治性手术,其术后5年生存率也只能达到15~25%。因此,在基因分子水平寻找肿瘤标志物,对于胰腺癌预防、诊断、治疗及预后判断具有重要意义。既往研究表明,TNIK属MAP4K家族成员之一,是MAPK信号通路的上游因子,其活化后依次级联激活下游底物,通过JNK、Wnt/β-catenin和PI3K/Akt信号通路发挥促进细胞增殖、侵袭,抑制凋亡等作用,与多种肿瘤如结直肠癌、胃癌以及乳腺癌发病有关,但目前尚无TNIK在胰腺癌发病过程中作用的文献报道。目的:1、明确TNIK在胰腺癌及其相应癌旁组织的表达,以及TNIK表达与胰腺癌各临床病理特征和生存预后的关系。2、筛选TNIK表达水平最高的胰腺癌细胞系,以及靶向TNIK的有效SiRNA序列。3、研究TNIK对胰腺癌细胞增值、侵袭、迁移及凋亡等生物学活性的影响,为临床以TNIK为靶点的胰腺癌治疗提供理论依据。方法:1、以qPCR和Westernblot法检测10对胰腺癌组织及相应癌旁组织中TNIK在mRNA和蛋白水平的表达差异,再以免疫组化法检测91例石蜡包埋胰腺癌组织中TNIK的表达水平,以探讨TNIK表达与各临床病理特征和生存预后的关系。2、以qPCR和Westernblot法检测AsPC-1、BxPC-3、MiaPaca-2口Panc-1四种胰腺癌细胞系中TNIK在mRNA和蛋白水平的表达,筛选出TNIK表达水平最高的胰腺癌细胞系,再以靶向TNIK的SiRNA-1、SiRNA-2、SiRNA-3以及阴性对照(NC)、阳性对照(PC)以及空载体(Vector),在阳离子脂质体LipofectamineTM2000介导下分别转染该细胞系,筛选出干扰效率最明显的SiRNA。3、以干扰效率最高的SiRNA、NC口Vector分别转染TNIK表达水平最高的胰腺癌细胞系,再以MTT法、Transwell法、划痕愈合实验及AnnexinV-FITC+PI荧光双标记法检测转染后细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡等生物学活性的改变,以明确TNIK在胰腺癌发病过程中的作用。结果:1、与癌旁组织相比,胰腺癌组织中TNIK在mRNA和蛋白水平表达显著增高(P=0.028,P<0.01);晚期胰腺癌(Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期)TNIK高表达率55.4%显著高于其早期(Ⅰ期)的30.8%(P=0.040),T3+T4期胰腺癌TNIK高表达率55.7%显著高于其T1+T2期的33.3%(P=0.045);Cox单因素分析显示,与TNIK低表达相比,TNIK高表达患者术后总生存率(OS)和无瘤生存率(DFS)显著降低(OS,P=0.021;DFS,P=0.031);然而,Cox多因素分析显示,TNIK高表达和低表达患者术后OS和DFS无显著性差异(P>0.05)。2、AsPC-1、BxPC-3、MiaPaca-2和Panc-1四种胰腺癌细胞系中,Panc-1中TNIK表达水平最高;SiRNA-3沉默TNIK的效率最高,可达78.7±4.5%。3、SiRNA-3沉默胰腺癌细胞Panc-1后,其增值、侵袭、迁移活性显著降低,细胞凋亡加速。结论:1、TNIK表达水平在胰腺癌组织中显著增高,并与胰腺癌TNM病理分期以及其中T分期有关;TNIK高表达是影响胰腺癌OS和DFS的危险因素;2、TNIK在胰腺癌发病过程中起促进细胞增殖、侵袭、迁移,以及抑制凋亡等生物学的作用。
【作者】张勇;
【导师】秦鸣放;
【作者基本信息】天津医科大学,微创外科,2014,博士
【关键词】胰腺肿瘤;TNIK;RNA干扰;免疫组织化学;预后;侵袭;迁移;凋亡;

【参考文献】
[1]邱瑛.论儒家民本思想[D].辽宁师范大学,专门史,2003,硕士.
[2]唐惠玲.基于以太网开放式监控系统的分析设计与实现[D].西南交通大学,电力系统及其自动化,2003,硕士.
[3]赖添华.新兴商业银行科技驱动论[J].华南金融电脑,2001,08:17-19.
[4]艾秀娟.影响教师教学反思的外部因素研究[D].东北师范大学,课程与教学论,2012,硕士.
[5]王芃方.释意理论视阈下中国特色语句英语口译策略研究[D].吉林大学,翻译(专业学位),2013,硕士.
[6]闫帮国,何光熊,李纪潮,纪中华.金沙江干热河谷地区植物叶片中各生源要素的化学计量特征以及异速增长关系[J].植物生态学报,2012,11:1136-1144.
[7]曲勇.隔离式高效驱动电路研究及其在LED灯具中的应用[D].西南交通大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[8]刘瑜.国际大宗商品市场对我国股票市场影响的实证研究[D].厦门大学,金融学,2014,硕士.
[9]郑敏洲.家庭多媒体终端设计与实现[D].电子科技大学,软件工程(专业学位),2012,硕士.
[10]杨国才.硫酸生产空塔进口压力控制系统简介[J].冶金自动化,1988,03:40-43.
[11]张一涵.内蒙古东北部额尔古纳河群和乌宾敖包组的形成时代与物源:碎屑锆石U-Pb年代学证据[D].吉林大学,矿物学、岩石学、矿床学,2014,硕士.
[12]李丰,张粒子,舒隽.考虑间歇式电源与储能的随机柔性优化调度方法[J].电力系统自动化,2014,05:1-7.
[13]吴铮.复杂性系统认识论与马克思主义哲学认识论比较研究[D].西北大学,马克思主义哲学,2014,硕士.
[14]解娟.以硅纳米线为基底的荧光传感器在生物化学分子检测中的应用[D].苏州大学,2014.
[15]郑治祥.基于割线刚度的钢筋混凝土三维非线性有限元分析[D].重庆大学,结构工程,2014,硕士.
[16]王金涛.基于PLC控制的环形焊缝自动焊接系统[D].山东大学,机械工程(专业学位),2013,硕士.
[17]杨志波.蜜蜂虫体微生物区系与植物病害相关性的研究[D].福建农林大学,植物检疫学,2010,硕士.
[18]张绍练.大气激光通信系统中RS编译码的仿真与软硬件实现[D].中国科学院研究生院(长春光学精密机械与物理研究所),机械电子工程,2012,硕士.
[19]高黎.安全系统工程在拆除爆破中的应用[D].内蒙古科技大学,矿业工程,2014,硕士.
[20]金英娣.父母心理攻击与小学儿童焦虑的关系[D].山东师范大学,应用心理(专业学位),2013,硕士.
[21]林珲,龚建华,施晶晶.从地图到地理信息系统与虚拟地理环境——试论地理学语言的演变[J].地理与地理信息科学,2003,04:18-23.
[22]黄丹丹.有机三重态光敏剂的合成及性质研究[D].大连理工大学,应用化学,2013,硕士.
[23]陈颖.磁场对石墨烯电子性质的影响[D].东北师范大学,理论物理,2012,硕士.
[24]朱嘉明.目的论与接受美学指导下的非虚构类传记翻译—《大亨小传》英译汉个案研究[D].北京外国语大学,翻译,2014,硕士.
[25]周超.P-TEFb活性复合物组装的细胞定位研究[D].厦门大学,生物化学与分子生物学,2014,硕士.
[26]李静.松藻煤电辅助领导决策系统中数据仓库安全性的研究与设计[D].重庆大学,2004.
[27]赵源.基于虚拟仪器的数据采集处理系统的设计及应用[D].苏州大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[28]刘胜蓝,闫德勤.一种新的全局嵌入降维算法[J].自动化学报,2011,07:828-835.
[29]李晓娟.论电视节目模板的著作权法保护[D].安徽大学,民商法学,2014,硕士.
[30]刘晓云,刘速.短生植物重量的动态变化及其分析[J].植物生态学报,1996,02:177-183.
[31]梁侃.就业困境下高校社团建设研究[D].中北大学,思想政治教育,2013,硕士.
[32]侯晓璠.合肥市香舍星城住区健康景观设计研究[D].内蒙古农业大学,风景园林,2013,硕士.
[33]石小春.以金隄的等效翻译理论评析《简·爱》的三个中译本[D].北京外国语大学,外国语言学及应用语言学,2014,硕士.
[34]梁润东.双吸离心泵叶片数及叶轮形式对泵性能影响的研究[D].兰州理工大学,流体机械及工程,2014,硕士.
[35]杨定海.岳麓山风景名胜区景观分析评价研究[D].中南林学院,园林植物与观赏园艺,2004,硕士.
[36]方玫.离散广义时滞系统的时滞依赖稳定性分析(英文)[J].自动化学报,2010,05:751-755.
[37]朱超.SPEEK/PVA改性棉织物的制备及其污染物消除性能研究[D].浙江理工大学,纺织化学与染整工程,2014,硕士.
[38]乔枫,肖正宇,郭焱,李劲松,袁晓红.能源中心技术在酒钢的应用[J].冶金自动化,1998,02:16-20.
[39]张文奎.免疫核糖核酸脂质体的制备及其免疫作用研究[D].内蒙古农业大学,基础兽医学,2004,硕士.
[40]张恒.Ni-P合金的可控制备及其电化学性能研究[D].浙江大学,2014.
[41]迟立国.紧跟科技进步,建立广电蜂窝无线覆盖网——开展互动、移动式业务,力创广电分工新格局[J].广播与电视技术.2003(01)
[42]程钰峰.山东省手球运动开展的现状及对策研究[D].曲阜师范大学,体育(专业学位),2013,硕士.
[43]周叶威.高速列车引起地基—基础—偏心结构平扭耦联振动的计算分析[D].华东交通大学,结构工程,2014,硕士.
[44]吕树明,谭敏萍,肖瑜.近二十年广西境内湘语研究回顾与展望——兼论桂北土话研究概况[J].钦州学院学报,2014,06:77-82.
[45]李培明,闫智慧,郭明杰,周华伟.联合应用初至和浅层反射的二维可形变层析静校正[J].石油地球物理勘探,2010,05:647-654+792+616.
[46]杨洋.基于分形维数的路面裂缝图像分割方法研究[D].长安大学,交通信息工程及控制,2014,硕士.
[47]田蕾.射频防碰撞算法的研究[D].南昌航空大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[48]余薇.蒲灵化瘀止痛方对子宫腺肌病模型小鼠在位及异位内膜中MMP-2和TIMP-2表达的影响和意义[D].成都中医药大学,中医妇科学,2012,硕士.
[49]黎云.论邓小平区域经济思想中的“两个大局”构想[D].武汉理工大学,马克思主义理论与思想政治教育,2004,硕士.
[50]田若凡.基于交叉效率Malmquist的上市航运企业全要素生产力分析[D].大连海事大学,交通运输工程,2014,硕士.

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