背根神经节脉冲射频对CCI和炎性痛大鼠的作用及对带状疱疹后神经痛患者的疗效及安全性

【摘要】难治性带状疱疹后神经痛(postherpeticneuralgia,PHN)始终是慢性疼痛研究和治疗领域的难点,背根神经节(dorsalrootganglion,DRG)属于感觉神经节,是躯体痛觉的初级传入神经元,具有接受和传递各种伤害性感受的功能,在神经病理性疼痛的发生与维持中起重要作用。DRG内小神经元传递伤害性感受,与痛觉传导机制密切相关,是外周痛觉信号逐级传入至大脑皮层的第一级神经元。Nav1.8高度表达在DRG内小神经元及其发出的C神经纤维,Nav1.8通道与炎性痛及神经病理性疼痛的机制密切相关。此外,近年研究发现脊髓内小胶质细胞和星形胶质细胞的激活可能参与了神经病理性疼痛的发生与维持以及神经调节机制。在动物实验和临床研究中,外周神经系统(PNS)行脉冲射频(pulsedradiofrequency,PRF)有明确的镇痛效果,但其镇痛机制还未完全清晰,DRG行PRF对Nav1.8的影响尚未见文献报道,PRF是否对CCI及炎性痛大鼠脊髓内小胶质细胞和星形胶质细胞产生影响报道还未见报道,本研究分以下三个部分进行：第一部分：PRF对CCI和炎性痛大鼠DRGNav1.8表达的影响目的：观测PRF对CCI和炎性痛大鼠DRGNav1.8mRNA及蛋白的表达的影响。方法：1、建立坐骨神经慢性压迫模型(CCI)和炎性痛模型,48只SD成年雄性大鼠,随机分为8组,每组6只,A1(Sham-Sham):CCI假手术和PRF假手术；A2(Sham-PRF):CCI假手术和PRF;A3(CCI-Sham):口PRF假手术；A4(CCI-PRF):CCI和PRF。B1(Sham-Sham):炎性痛假手术和PRF假手术；B2(Sham-PRF):炎性痛假手术和PRF；B3(炎性痛-Sham):炎性痛和PRF假手术；B4(炎性痛-PRF)：炎性痛和PRF。2、各组大鼠均在术前1d(To)和术后1、3、5、7d(T1-T4)测量术侧缩足阈值(PWT)和缩爪潜伏期(PWL)；术后4d接受PRF或PRF假手术。3、术后7dRT-PCR检测Navl.8-mRNA在各组大鼠L4-L5DRG中的相对表达量。4、术后7dWesternblot检测Navl.8在各组大鼠L4-L5DRG中的表达。结果：1、疼痛行为学结果：A1-A4组：A3、A4组T1-T4PWT和PWL与A1组相比降低(P<0.05)；A4组术后T3、T4PWT和PWL高于A3组(P<0.05)。B3、B4组在T1-T4PWT和PWL与B1组相比降低(P<0.05)；B4组T3、T4PWT和PWL与B3相比升高(P<0.05)。2、RT-PCR结果：与A1组比较,A3、A4组术侧DRG中Nav1.8mRNA水平降低(P<0.05)；A2与A1组比较、A4与A3组比较,Nav1.8mRNA水平无明显差异(P>0.05)。与B1组比较,B3、B4组Nav1.8mRNA水平升高(P<0.05)；B2与B1组比较,Nav1.8mRNA水平无明显差异(P>0.05)；B4与B3组比较Nav1.8SmRNA水平降低(P<0.05)。3、Westernblot结果：与A1组比较,A3、A4组术侧DRG神经元中Nav1.8蛋白表达降低(P<0.05)；A2与A1组比较、A4与A3组比较,Nav1.8蛋白表达无明显差异(P>0.05)。与B1组比较,B3、B4组Navl.8蛋白表达水平升高(P<0.05)；B2与B1组比较、B4与B3组比较Navl.8蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。结论：DRG行PRF可抑制CCI和炎性痛大鼠机械痛敏和热痛敏反应；CCI大鼠术后7dNav1.8mRNA及蛋白表达降低,PRF对其无明显影响；炎性痛大鼠术后7dNav1.8mRNA及蛋白表达升高,PRF可降低炎性痛大鼠Navl.8mRNA的表达。第二部分：PRF对CCI和炎性痛大鼠脊髓胶质细胞及炎性因子的影响目的：观测PRF对CCI和炎性痛大鼠脊髓小胶质细胞标记物OX42、星形胶质细胞标记物GFAP及炎性因子TNF-α、IL-1、IL-6mRNA表达的的影响。方法：1、建立CCI和炎性痛模型,48只SD成年雄性大鼠,随机分为8组,每组6只,A1(Sham-Sham):CCI假手术和PRF假手术；A2(Sham-PRF):CCI假手术和PRF;A3(CCI-Sham):CCI和PRF假手术；A4(CCI-PRF):CCI和PRF。B1(Sham-Sham):炎性痛假手术和PRF假手术；B2(Sham-PRF):炎性痛假手术和PRF;B3(IP-Sham):炎性痛和PRF假手术；B4(IP-PRF):炎性痛和PRF。2、各组大鼠均在术前1d和术后1、3、5、7d测量术侧PWT和大PWL；术后4d接受PRF或PRF假手术。3、术后7dRT-PCR检测OX42、GFAP、TNF-α、IL-1及IL-6mRNA在各组大鼠L4-L5脊髓内的相对表达量。结果：与A1组比较,A3和A4组大鼠脊髓OX42、GFAP、TNF-α和IL-1mRNA表达升高(P<0.05)；与A3组比较,A4组OX42、GFAP、TNF-α和IL-1mRNA表达降低(P<0.05);IL-6mRNA在A1-A4组表达无明显差异(P>0.05)。与B1组比较,B3和B4组大鼠脊髓OX42、GFAP、TNF-α、IL-1和IL-6mRNA表达升高(P<0.05)；与B3组比较,B4组OX42、GFAP、TNF-α、IL-1和IL-6mRNA表达降低(P<0.05)。结论：PRF可降低CCI和炎性痛大鼠脊髓内OX42、GFAP和炎性因子的表达。第三部分：CT引导下DRG行CRF和PRF治疗胸背部PHN的临床研究目的：评价CT三维重建引导下DRG行连续射频(CRF)和脉冲射频(PRF)对胸背部PHN患者的疗效和安全性。方法：胸背部PHN患者120例,随机分为3组(n=40)：对照组(C组)、连续射频组(CRF组)、脉冲射频组(PRF组)。根据脊神经节段性分布确定神经痛受累节段,三组均在CT三维重建引导下行经皮椎间孔内穿刺,C组作为对照组单纯注射复方倍他米松,CRF组和PRF组分别行近DRGCRF和PRF各360秒钟后注射复方倍他米松。分别于术前(T0)、术后1d、7d、1、3个月(T1-4)进行VAS评分、睡眠质量评分(SIS)和简化麦吉尔评分(SF-MPQ),观察疗效、复发率和并发症。结果：与T0比较,C组术后T1-2、CRF组和PRF组术后T1-4VAS、SIS和SF-MPQ均降低(P<0.05)；与C组比较,CRF组和PRF组T1-4VAS、SIS和SF-MPQ均降低(P<0.05)。C组、CRF组和PRF组术后3个月复发率分别为57%、33%、39%；CRF组13例出现神经支配区感觉减退,5例出现痛性麻木,1例出现神经损伤伴同侧下肢感觉和运动障碍,PRF组6例出现神经支配区感觉稍减退,而无神经、脊髓损伤等并发症。结论：CT引导下经皮穿刺椎间孔内DRG行CRF和PRF治疗胸背部PHN术后3个月内均能达到确切效果。CRF术后复发率较低,PRF术后并发症较少于CRF、安全性高。综上所述,DRG行PRF可抑制神经病理性疼痛和炎性痛的痛敏反应,PRF可能通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的激活反应并进一步抑制脊髓内炎性因子的释放达到镇痛、抗炎双重作用。PRF可能对炎性痛大鼠DRG内Nav1.8钠离子通道产生影响。
【作者】刘靖芷；
【导师】王国林；
【作者基本信息】天津医科大学，麻醉学（专业学位），2014，博士
【关键词】神经病理性疼痛；炎性疼痛；带状疱疹后神经痛；脉冲射频；钠离子通道；背根神经节；小胶质细胞；星形胶质细胞；

【参考文献】
[1]钱敏.论有限责任公司股权转让中登记的效力[D].扬州大学,民商法学,2011,硕士.
[2]季悦艳.紫外光催化技术处理化工企业高浓度含酚废水研究[D].华东理工大学,环境工程,2014,硕士.
[3]李瑶.内管带扶正器的环空中流动阻力的实验研究[D].东北石油大学,油气储运工程,2013,硕士.
[4]黄桃.银翘散及其拆方治疗流行性感冒的临床观察[D].广州中医药大学,中西医结合临床（专业学位）,2013,硕士.
[5]游福成,苏占东,谢永红,杨炳儒.多智体在IDSSIM结构设计中的应用[J].计算机科学,2004,03:118-120.
[6]张俊根,姬红兵.高斯混合粒子PHD滤波被动测角多目标跟踪[J].控制与决策,2011,03:413-417.
[7]吴文庆.船舶动力电力系统仿真训练服务器软件的设计与实现[D].大连海事大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[8]余丹,刘建华,朱慧勇,李志勇,黄旭,魏栋,林轶,何剑锋,赵文权.3-D打印技术在颌面骨缺损修复重建的应用[J].中国修复重建外科杂志,2014,03:292-295.
[9]卢鹏.核分析技术在水溶性氧化锌量子点吸收中的应用[D].复旦大学,粒子物理与原子核物理,2012,硕士.
[10]唐国芬.无刷交流同步电机无位置传感器起动控制技术研究[D].南京航空航天大学,电力电子与电力传动,2012,硕士.
[11]陈珊珊,郭宇春,张有根.基于初始化AP的自适应信道分配算法[J].计算机技术与发展,2014,11:5-8+12.
[12]王琦.棉用无甲醛阻燃剂的合成及应用[D].东华大学,化学工程（专业学位）,2014,硕士.
[13]陈若兰.房地产市场调控的政府行为研究[D].华南理工大学,公共管理（专业学位）,2012,硕士.
[14]张为涵.协同式产品外形虚拟设计及快速试制系统的研究[D].清华大学,材料加工工程,2003,硕士.
[15]梅甜.半空间上带阻尼波动方程边界层解的稳定性及其衰减估计[D].华中科技大学,基础数学,2013,硕士.
[16]李元.赢创公司发展战略分析[D].上海交通大学,工商管理,2013,硕士.
[17]邱金宏.传统街区保护更新策略研究[D].南京大学,建筑学（专业学位）,2013,硕士.
[18]唐菲.比较视角下中文时装广告文案中评价资源的批评话语分析[D].西南大学,英语语言文学,2014,硕士.
[19]陈照军.中小企业融资创新研究[D].首都经济贸易大学,企业管理,2014,硕士.
[20]陈绮.美国棒球，国家神话和电影表征[D].上海外国语大学,英语语言文学,2013,硕士.
[21]杨洪勇,田玉平.具有反馈时延的TCPVegas拥塞控制算法的稳定性分析[J].控制与决策,2004,04:372-376.
[22]胡强.染料敏化太阳能电池中离子液体基凝胶复合电解质膜的性能及优化[D].湖南师范大学,应用化学,2013,硕士.
[23]王连旭.基于Mototron的纯电动汽车整车控制器设计与开发[D].吉林大学,动力机械及工程,2013,硕士.
[24]李治昊.四川蓟属药用植物的生药学研究[D].西南交通大学,生药学,2014,硕士.
[25]欧建丽.化妆品C2C网购过程中诚信问题的博弈论分析[D].上海大学,政治经济学,2013,硕士.
[26]冯冲.界面中的注意力设计[D].北京交通大学,2012.
[27]张人羡.刚构—连续组合体系梁桥的工程控制及参数敏感性分析[D].长沙理工大学,桥梁与隧道工程,2012,硕士.
[28]黄宇昕.美国宪法上的联邦制[D].中国政法大学,法律史,2004,硕士.
[29]胡德.长江三角洲区域协作机制创新研究[D].华东师范大学,人文地理学,2004,硕士.
[30]刘晓,沈希.我国职教师资培养:历史、现状与体系构建[J].河北师范大学学报(教育科学版),2013,11:71-76.
[31]王臣.均衡与失衡：惠农政策背景下的乡村干部关系研究[D].华中师范大学,政治学理论,2013,硕士.
[32]陈秀虎.高产优质小白菜营养配方的研究[D].广西大学,植物营养学,2004,硕士.
[33]任锋.中山移动WLAN业务的营销策略研究[D].电子科技大学,工商管理（专业学位）,2012,硕士.
[34]丁艳亭.针灸治疗夜间尿次增多症的时效性研究[D].北京中医药大学,针灸推拿,2014,硕士.
[35]马菁汀.CCD控制电路研究与实现[D].西安电子科技大学,光学工程,2012,硕士.
[36]乌仁.论我国夫妻财产制的新变化[D].吉林大学,法律,2012,硕士.
[37]闫飞.系列取代酞菁的合成及离子检测的应用性研究[D].燕山大学,高分子材料,2013,硕士.
[38]蒋辽原.我国公共危机中的政府信息公开研究[D].湖南师范大学,宪法学与行政法学,2014,硕士.
[39]段然.保险禁反言制度研究[D].西南政法大学,民商法学,2012,硕士.
[40]鹿应佳.吉林省道路运输信息系统设计[D].吉林大学,交通运输工程,2012,硕士.
[41]方颖艳.多重语境中的微博文学[D].杭州师范大学,文艺学,2013,硕士.
[42]徐小明.南北地震带壳幔结构成像研究[D].中国地震局地球物理研究所,固体地球物理学,2014,博士.
[43]李英勤.佛山市高明区环境危机应急处置能力建设研究[D].兰州大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[44]徐拓倩.动员方式与抗议模式：三起工人抗争事件的比较[D].复旦大学,社会学,2012,硕士.
[45]毛维佳.鸦片战争博物馆馆藏铁器封护材料的适用性研究[D].西北大学,文物保护学,2014,硕士.
[46]王兵.双源CT单能谱技术在去除腰椎内固定伪影及三维重建中的临床应用[D].福建医科大学,影像医学与核医学,2014,硕士.
[47]杨孝鸿.29颗SiC碳星的ISO SWS光谱分析及其分子、尘埃特征研究[D].中国科学院研究生院（云南天文台）,天体物理,2003,硕士.
[48]朱林,徐敏,蔡泽祥,倪以信.基于返步法的区域稳定控制器统一设计[J].电力系统自动化,2010,07:11-15+20.
[49]夏婷.手性三齿Schiff-base配体及其负载化配体催化的不对称Henry反应[D].浙江工业大学,2013.
[50]叶镭,潘帅军,戴海燕,曾松军,徐伟箭.一种新型π-共轭聚合物的合成研究:苝酰亚胺的Stille偶联[J].高分子通报,2010,08:67-72.