喜树碱插层LDHs纳米杂化物的制备、修饰及性能研究

喜树碱插层LDHs纳米杂化物的制备、修饰及性能研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-07-19 分类:期刊论文 喜欢:1967
师大云端图书馆

【摘要】层状双金属氢氧化物(LayeredDoubleHydroxides,简称LDHs),又称为类水滑石(Hydrotalcite-likecompounds,简称HTlc),是由两种或两种以上金属元素组成的具有水滑石层状结构的氢氧化物,层板由于同晶取代而荷结构正电荷,层间存在可交换的阴离子,近期在药物载体中的应用受到广泛关注。药物分子可插入LDHs层间形成纳米杂化物,由于药物分子与层板间的相互作用及空间位阻效应而具有良好的药物缓释效果,被认为是极具应用前景的药物缓释新剂型。药物插层LDHs(简记为药物-LDHs)纳米杂化物的制备已有很多研究报道,常用的方法有离子交换、共沉淀和结构重建等,但这些方法多适合于阴离子型水溶性药物,而对非离子型(或电中性)疏水性(水难溶性)药物难以实现有效负载,因缺乏插层驱动力。为此,提出了二次插层法(secondaryintercalationmethod)和药物修饰-离子交换法等,可实现疏水性药物的插层负载,但载药量低。近期,很多文献报道了LDHs的剥离-重组装(Delamination-reassembly)研究。在一定条件下,LDHs颗粒可剥离成单元晶片或纳米片(nanosheets),与有机物重组装可恢复层状结构而形成有机-LDHs纳米杂化物,并已成功用于有机-LDHs超薄膜和高分子-LDHs纳米杂化物的制备,过程简易、条件温和,但用于药物-LDHs纳米杂化物的制备还未见报道。因此,探索剥离-重组装法制备药物-LDHs纳米杂化物的可行性及特点,对LDHs基药物靶向控释剂型的研发具有重要意义。另外,通常制备的药物-LDHs纳米杂化物分散性差、聚集严重,限制其实际临床应用。如何有效地改善药物-LDHs纳米杂化物的分散稳定性,是一个亟待解决的问题。脂质体(或囊泡)是由磷脂分子的闭合双分子层包裹水相核所形成的一种有序分子组合体,用作药物载体的研究已有大量文献报道。我们设想,脂质体也可作为修饰体,用于包覆修饰药物-LDHs纳米杂化物形成复合体,可简记为(药物-LDHs)@脂质体复合体,预期脂质体膜的空间保护作用能有效改善纳米杂化物的分散稳定性;加之脂质体本身就具有良好的生物相容性,且易于靶向修饰,因此有望构筑成一类新型的药物靶向控释体系,是一个值得探索研究的课题。喜树碱(Capmtothecin,CPT)是一种已应用于临床治疗的抗肿瘤药物,也是相关研究中常采用的非离子型疏水性药物模型,抗癌活性强,但毒副作用大,且有效期短,实际临床效果并不理想,研制靶向缓释剂型对其临床应用具有重要意义。本文以CPT为非离子型疏水性药物模型,探索研究了剥离-重组装法制备CPT-LDHs纳米杂化物,脂质体包覆修饰纳米杂化物制备(CPT-LDHs)@脂质体复合体,并对其载药量、晶体结构、形貌等进行了表征,考察了药物释放行为和分散稳定性等性能,以期为LDHs基药物缓释剂型的研制提供依据。本文的主要研究内容和结论:(1)研究了剥离-重组装法制备脱氧胆酸根(deoxycholate,DC)-LDHs纳米杂化物,并对其进行了表征;考察了制备条件对晶体结构和DC负载量的影响,探索了DC在层间的分布状态。其目的一是考察剥离-重组装法的可行性和特点,二是构建一个可负载非离子型疏水性药物的通用平台(或复合物体系)。结果表明,剥离-重组装是制备LDHs纳米杂化物的有效途径,且过程简单,条件温和(常温),通过改变原料比例即可方便地调控晶体结构和客体负载量。(2)研究了剥离-重组装法制备CPT-LDHs纳米杂化物,并对其进行了表征。首先,用生物相容性的表面活性剂(surfactant,Sur)胆酸钠(sodiumcholate,Ch)或脱氧胆酸钠(sodiumdeoxycholate,DC)包覆CPT形成载药胶束,再与LDHs剥离纳米片共组装,形成CPT-Sur-LDHs纳米杂化物。考察了制备条件对载药量的影响以及药物释放行为,探讨了CPT及表面活性剂阴离子(Ch或DC)在LDHs层问的分布状态。结果表明,所采用的剥离-重组装法可实现CPT的高效负载,载药量可达13.5%;Ch或DC在LDHs层间呈双层排列,CPT插于其中;纳米杂化物具有明显的药物缓释效果,释放过程复合Bhaskar方程和Parabolic扩散模型,颗粒内部扩散为释放过程的速控步骤。(3)以蛋黄卵磷脂为主要成膜物质,逆向蒸发法形成脂质体,对脂质体包覆修饰CPT-LDHs纳米杂化物进行了研究,考察了所形成(CPT-LDHs)@脂质体复合体的形貌、分散稳定性、再分散性以及药物释放行为等。结果表明,复合体具有良好的分散稳定性和再分散性,证明脂质体包覆修饰是解决药物-LDHs纳米杂化物分散性差的有效途径;另外,与CPT-LDHs纳米杂化物相比,复合体表现出更好的药物缓释性能,表明是具有发展潜力的新型药物控释体系。(4)研究了CPT-氧化石墨烯(grapheneoxide,GO)-LDHs纳米杂化物的共组装法制备,以探索新型载药体系。现将CPT负载于GO单层片表面,再与LDHs纳米片共组装,形成CPT-GO-LDHs纳米杂化物,考察了纳米杂化物的载药量和药物释放行为。结果表明,CPT-GO-LDHs纳米杂化物载药量明显低于CPT-Sur-LDHs纳米杂化物,仅为13.4mg/g(或1.34%),但具有良好的缓释效果,有何有效提高载药量是一个有待研究的问题。
【作者】兀晓文;
【导师】侯万国;
【作者基本信息】山东大学,胶体与界面化学,2014,博士
【关键词】层状双金属氢氧化物;喜树碱;氧化石墨烯;纳米杂化物;脂质体;脱氧胆酸钠;药物释放;

【参考文献】
[1]陈江伟.实施品牌战略发展个人银行业务[J].金融理论与实践,2002,05:22-24.
[2]杨磊,高晓辉,刘宏,蔡鹤皋.基于指尖力传感器的HIT机器人灵巧手笛卡尔阻抗控制[J].控制与决策,2004,11:1255-1258.
[3]周文君.在线数字产品的组合营销策略[D].华中师范大学,产业经济学,2013,硕士.
[4]柳又兵.战场多主体协作信息处理系统分析与设计[D].西安建筑科技大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[5]陈如明.大数据时代的挑战、价值与应对策略[J].移动通信,2012,17:14-15.
[6]贺海挺.跨流域调水工程系统风险评估的基础性研究[D].浙江大学,2005.
[7]王列.潍坊市贫困村互助管理财务系统的设计与实现[D].山东大学,软件工程(专业学位),2012,硕士.
[8]王洪亮.紧邻既有建筑基坑支护中几个问题的研究[D].清华大学,土木工程,2013,硕士.
[9]阮前途,马若新,肖飞,R.SELUDO,M.L.PASCUAL,H.V.delaCRUZ.菲律宾吕宋电网系统崩溃及黑启动措施分析(英文)[J].电力系统自动化,2011,04:82-91.
[10]马捷.论电视频道招商宣传片的设计与实现[D].湖北工业大学,设计艺术学,2014,硕士.
[11]刘恩.一种数据挖掘中的冰山查询优化算法[J].辽宁石油化工大学学报,2004,02:46-48+51.
[12]孙廷举.断层解释及断点平面组合方法的讨论[J].石油地球物理勘探,1995,S1:108-113+186.
[13]徐峥泰.铁路选线要素分析及其在线路设计中的应用[D].南昌大学,计算机应用(专业学位),2012,硕士.
[14]马元丹,江洪,余树全,周国模,王彬,彭少麟,彭长辉,常杰,魏晓华.桫椤生态系统生物量与生产力[J].植物生态学报,2008,06:1294-1300.
[15]王菲.螺旋藻γ-亚麻酸的提取及其体外生物活性研究[D].北京林业大学,农产品加工及贮藏工程,2013,硕士.
[16]王倩.斑马鱼抗寒模型的构建及鱼类相关基因功能探讨[D].中国科学院研究生院(海洋研究所),海洋生物学,2014,博士.
[17]徐战苍.基于视听通道融合的多媒体暴力片段检测方法研究[D].哈尔滨工业大学,计算机科学与技术,2014,硕士.
[18]明晶晶.基于DNAzyme信号放大策略的光学生物传感检测研究[D].青岛科技大学,2014.
[19]董日荣.指纹识别系统核心算法的研究[D].华南师范大学,计算机软件与理论,2004,硕士.
[20]赵艳.柴达木盆地东部石炭系页岩展布及裂缝发育特征[D].中国地质大学(北京),水利工程,2014,硕士.
[21]龙竟飞.辽宁省生产性服务业与装备制造业产业关联的实证分析[D].辽宁大学,国际贸易学,2012,硕士.
[22]罗清月.“把关人”理论观照下的《丰乳肥臀》英译研究[D].四川外国语大学,英语语言文学,2014,硕士.
[23]陈雷宇.喷施两种抗旱剂和覆盖稻草对苎麻抗旱性的影响[D].华中农业大学,作物遗传育种,2014,硕士.
[24]沈碧莉.研究性学习与英语教学[D].福建师范大学,教育,2003,硕士.
[25]黄光利.砚石台煤矿急倾斜俯伪斜上保护层开采保护范围研究[D].重庆大学,采矿工程,2014,硕士.
[26]李红起.能源安全视角下中韩新能源合作问题研究[D].辽宁大学,国际政治,2012,硕士.
[27]陈晨.中红外透明导电CuAlO_2薄膜的制备及掺杂性能改善研究[D].吉林大学,原子与分子物理,2013,硕士.
[28]杨婵丽.缩氨基硫脲类螯合剂抑制胞内超氧化物歧化酶1活性的研究[D].华中师范大学,无机化学,2013,硕士.
[29]张婧思侯玲玲*胡红刚晏琼.间充质干细胞抑制肿瘤细胞增殖机制的研究进展[J].中国细胞生物学学报.
[30]朱春毅,王松,李崇坚.电流型逆变器磁场定向矢量控制系统[J].冶金自动化,1993,06:37-39+30-56.
[31]马正午.数字工业园开发与建设的关键技术[J].电气时代,2005,08:150-154.
[32]董年初,周志强,吴彝鼐,季平.网上广播电视的发展与思考[J].广播与电视技术.2001(06)
[33]王要敏.近期国外组合机床技术发展状况(上)[J].组合机床与自动化加工技术.1987(09)
[34]郭贝贝.马鞍山市建设用地供需平衡分析[D].安徽农业大学,土地资源管理,2012,硕士.
[35]王厦.新型材料对水中纳米微粒和多种重金属的吸附及应用研究[D].西南大学,分析化学,2014,硕士.
[36]杜京.杂种母羊和育肥羔羊能量蛋白质需要的研究[D].河北农业大学,动物营养与饲料科学,2004,硕士.
[37]米健峰.专用网控设备数据库系统设计与实现[D].西安电子科技大学,计算机系统结构,2011,硕士.
[38]胡延会.7-9年级课外阅读习惯的问题与对策[D].河北师范大学,教育,2012,硕士.
[39]徐莹.TYR、TYRP1基因与朝鲜鹌鹑羽色相关性研究[D].河南科技大学,动物遗传育种与繁殖,2014,硕士.
[40]韩开锋,曾新吾.用边界元数值模拟验证Hudson裂缝介质理论[J].石油地球物理勘探,2006,05:534-540+614+488.
[41]雷明.大功率IGBT智能控制策略的研究[D].华中科技大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[42]孙静.小学语文课堂提问的“频率、比率与效率”研究[D].鲁东大学,课程与教学论,2014,硕士.
[43]汤国虎.均相沉淀法合成纳米氧化锌的研究[D].成都理工大学,材料学,2004,硕士.
[44]张立厚,聂永瑜,张锐丽.国家创新体系中的数字图书馆[J].图书馆论坛,2002,05:70-72.
[45]方琰崴,李鹏,王明敏.利用格雷互补序列降低OFDM信号峰平比及其DSP实现[J].无线通信技术.2002(01)
[46]成晓升.参数化产品族集成优化设计方法研究[D].宁波大学,机械制造及其自动化,2014,硕士.
[47]蒋志全,陈燕.基于遗传算法的关联规则挖掘模型[J].大连海事大学学报,2003,03:97-100.
[48]党海峰.纳米二氧化钛及新型红磷光催化剂的改性与光解水产氢性能研究[D].华南理工大学,2014.
[49]周景振,韩曾晋.一种新型多变量模糊自适应控制系统的研究[J].自动化学报,1999,02:75-80.
[50]杜薇.电针傍刺法治疗褥疮的病例分析[D].黑龙江中医药大学,中医学(专业学位),2013,硕士.

相关推荐
更多