【摘要】α-亚甲基-γ-内酰胺结构的化合物在自然界中普遍存在，有抗癌、抗菌素活性以及蛋白酶体抑制剂等性质。在研究α-亚甲基-γ-内酰胺结构化合物的抗肿瘤活性时，发现该类化合物有所需浓度较大的局限性。拟将其制备成脂质体，来达到提高抗肿瘤能力的目的。因为，脂质体是一种由两性双分子层组成，内部包含水性区域的微囊泡，它可以用作药物载体，如疏水性药物紫杉醇和多西他赛，结合进入脂质体磷脂双层，从而达到提高药物 […]

【摘要】随着分子生物学的发展与科学技术的进步，基因治疗逐渐成为各种中枢神经系统疾病的新型治疗方法。如何跨越血脑屏障，将治疗基因有效递送到脑中病变部位，是一个亟待解决的关键问题。安全性好、转染效率高且不受体内环境干扰，能有效通过血脑屏障，理想的脑靶向基因传递载体必须同时满足上述要求。本课题将PEI/DNA复合物与脂质体联合使用，制备得到脂质体、PEI、DNA的三元复合物，并在复合物上连接PEG和脑靶 […]

【摘要】耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的感染严重影响了公众的健康,甚至是已用某些抗生素治疗过MRSA引起的感染还会导致高的死亡率,随着病原体耐药防控难度的持续增大,除了不断研发新型抗生素之外,对已有抗生素进行新制剂创制与联合给药具有同等的重要性。本研究旨在评估达托霉素和克拉霉素联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的协同作用效果。本文采用聚乙二醇修饰的脂质体作为载体,考察并系统评 […]

【摘要】西罗莫司酯化物(Temsirolimus)是西罗莫司C-42位丙酸酯类衍生物,其抗肿瘤机制与西罗莫司相同,通过与FKBP-12结合并形成复合物,抑制mTOR激酶从而抑制多条细胞信号传导通路,阻断细胞周期从G1期到S期进程,导致癌细胞死亡。研究发现,其对肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤有很好的疗效。但Temsirolimus的水溶性差,目前上市的Temsirolimus注射剂 […]

【摘要】脂质体是一种由磷脂双分子层构成的具有类似细胞膜结构的脂质囊泡。脂质体作为药物载体,其双分子层可包载脂溶性药物,内水相可包载水溶性药物,且生物相容性好、生物可降解、具有缓释作用,因此脂质体类递药系统在口服给药方面具有一定的优势。但脂质体制剂稳定性较差,在胃肠道条件下药物容易泄漏,导致生物利用度低。基于此,本论文探索构建一种具有二氧化硅-脂质结构的口服递药系统以提高脂质体制剂的稳定性和药物的生 […]

【摘要】蛋白质和肽类药物口服给药一直是药剂学研究的热点和难点,也是医药领域最具挑战的前沿课题之一。然而,若要实现有效的口服递送,必须克服该类药物稳定性差、胃肠道酶降解、膜渗透性差等多重障碍。近年来,以胰岛素为主要模型药物,发展了尤其包括纳米递送系统在内的多种促进吸收策略。然而,目前的研究现状表明在提高胰岛素口服生物利用度方面似乎遇到了一个瓶颈,因此亟待探索新的方法和策略以进一步增强这些纳米给药系统 […]

【摘要】位点特异性自旋标记电子顺磁共振技术近年来已经成为研究蛋白质等生物大分子结构与功能的重要方法之一。这项技术能够在接近生物大分子生理状态的常温溶液环境下探测大分子的动力学信息、易趋性信息以及位点之间的距离信息,并且能够实时地检测蛋白质的构象变化过程。由于位点特异性自旋标记电子顺磁共振技术灵敏度高,并且对蛋白质分子的大小没有限制,因此非常适合用于膜蛋白结构与功能的研究。在此论文中,我们主要讨论了 […]

【摘要】脂质体作为新型给药载体可以减少化学治疗药物的毒副作用,增加肿瘤部位的药量,提高药物疗效,是当前药物载体研究热点之一。本文首先介绍了国内外脂质体研究进展,针对脂质体作为药物载体的局限性,详细分析了目前脂质体的改性途径及其发展趋势。异土木香内酯(IAL,isoalantolactone)是从我国传统中药土木香中提取的主要活性成分,为倍半萜类药物,具有显著的抗癌作用。但是,IAL在体内半衰期短, […]

【摘要】骨髓炎是骨关节外科手术后的一种常见的感染性并发症,严重的可能导致截肢甚至患者死亡。骨髓炎由于涉及到持续性的细菌感染,因此治疗极为困难,往往需要经过多次外科手术,并联合局部或全身的抗生素治疗。骨髓炎的常见致病菌为金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌。由于骨骼存在特殊的内部环境,抗生素很难在其内部达到有效的抑菌浓度,而且在特定的情况下,细菌可以形成这对细菌具有很强的保护作用的生物膜,且耐药信息可以轻易 […]

【摘要】层状双金属氢氧化物(LayeredDoubleHydroxides,简称LDHs),又称为类水滑石(Hydrotalcite-likecompounds,简称HTlc),是由两种或两种以上金属元素组成的具有水滑石层状结构的氢氧化物,层板由于同晶取代而荷结构正电荷,层间存在可交换的阴离子,近期在药物载体中的应用受到广泛关注。药物分子可插入LDHs层间形成纳米杂化物,由于药物分子与层板间的相互 […]