NS-398和奥曲肽对人胃癌细胞增殖和凋亡的调控作用

【摘要】目的：探讨选择性COX-2抑制剂NS-398和生长抑素类似物奥曲肽对体外培养的人胃癌SGC7901细胞株增殖、凋亡的影响，旨在明确两种药物对胃癌有无协同抑制作用并探讨其可能的协同机制。方法：以人胃癌细胞株SGC7901为研究对象，观察NS-398(浓度梯度：12.5、25、50、100、200umol/L）、奥曲肽（浓度梯度：110-8～110-4mol/L）及两者联合（NS-398和奥曲肽的浓度分别为：100umol/L和110-5mol/L）应用对细胞增殖、凋亡的影响。应用CCK-8法检测细胞增殖，显微镜下观察细胞凋亡形态学变化，流式细胞仪检测细胞凋亡率，实时定量荧光PCR（Real-timePCR）检测COX-2mRNA的表达，蛋白印迹法(Western-blot)检测COX-2蛋白质的表达。结果：NS-398和奥曲肽均在一定时间（24-72小时）、浓度范围（NS-398：12.5umol/L到200umol/L；奥曲肽：110-7mol/L到110-4mol/L）内呈剂量和（或）时间依赖性抑制SGC7901细胞的增殖(P<0.05或P<0.01)。NS-398（100umol/L）和奥曲肽（110-5mol/L）在72小时对SGC7901细胞增殖抑制率分别为39.0%和41.3%，两药联合应用时抑制率达78.8%，显著高于单用NS-398或奥曲肽组(P<0.01)，提示两药联合应用有协同抑制SGC7901细胞增殖作用。显微镜观察可见典型的细胞凋亡形态改变。流失细胞仪测定显示NS-398（100umol/L）、奥曲肽（110-5mol/L）和联合用药组在24小时对SGC7901细胞凋亡率分别为：（12.061.26）%、（19.871.45）%和（29.742.52）%，显著高于对照组的（2.130.28）%(P<0.01)，联合用药组显著高于单独用药组(P<0.01)。NS-398和奥曲肽均能显著下调SGC7901细胞中的COX-2的表达(P<0.01)，且两药联合应用时比单独用药更为明显(P<0.01)。结论：选择性COX-2抑制剂NS-398和生长抑素类似物奥曲肽均呈剂量和时间依赖性抑制人胃癌SGC7901细胞的增殖，并可诱导其凋亡，两药联用具有协同抗癌作用，其协同机制可能与下调COX-2的表达有关。
【作者】朱威；
【导师】赵登秋；
【作者基本信息】苏州大学，普通外科学，2014，硕士
【关键词】NS-398；奥曲肽；胃癌；细胞增殖；凋亡；

【参考文献】
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