马来酸阿塞那平经皮给药贴剂的研究

【摘要】目的：将马来酸阿塞那平制备成经皮给药贴剂，通过对其进行体外渗透研究、制剂学研究、制剂质量研究和体内药动学研究制备合格的贴剂，以达到缓控释药的目的。方法：（1）对马来酸阿塞那平进行处方前研究。建立马来酸阿塞那平含量分析方法，包括标准曲线的绘制，精密度、回收率和稳定性的考察；对马来酸阿塞那平的理化性质进行了考察，包括不同溶剂中的溶解度和油水分配系数测定；采用Franz扩散池法，对马来酸阿塞那平的体外渗透能力进行评价；（2）采用溶剂挥发法制备马来酸阿塞那平贴剂，以粘附力、释放度和渗透量为评价指标，考察交联剂和增塑剂对贴剂的影响，优选最终处方，并对固化时间进行考察；（3）对贴剂的质量进行评价，包括粘附力、释放度、渗透性和含量均匀度；（4）通过给予大鼠自制贴剂，初步研究马来酸阿塞那平贴剂的体内药动学特征。结果：（1）建立的马来酸阿塞那平HPLC含量分析方法，标准曲线线性关系良好，精密度、回收率符合要求，样品溶液在12h内稳定。溶解度测定结果显示，马来酸阿塞那平在水中的溶解度为6.42±0.48mg/mL，在其它溶剂中溶解度最高的是甲醇，17.90±1.72mg/mL，因此最终处方中加入1mL甲醇来溶解药物。马来酸阿塞那平的溶解度还显示出一定的pH依赖性，pH1.2时，溶解度为9.33±1.22mg/mL，而pH8.0时，溶解度为2.54±0.26mg/mL；马来酸阿塞那平的油水分配系数LogP值为-0.95，有一定的亲水性。体外渗透结果表明，马来酸阿塞那平渗透速率随着浓度增大而增大，当浓度达到5mg/mL时，渗透系数达到49.55μg/cm2h，24h累积透过量达到1.3mg，透过百分率也达到了61.69%，说明马来酸阿塞那平具有良好的经皮渗透性能。（2）通过考察各种因素对贴剂的影响，确定贴剂载药量为15%，增塑剂TEC用量为9.5%，交联剂琥珀酸用量为0.5%，固化时间为1h。通过不同方程拟合，确定药物从该贴剂中的释放符合higuchi方程，其释放机制为扩散和溶蚀的双重作用。（3）三批贴剂进行质量评价结果显示，贴剂粘附力大于14，持粘力大于75h；24h累积释放量大于350μg/cm2，释放百分比大于14%；渗透量大于280μg/cm2，渗透百分比大于11%；贴剂含量均匀度符合《中国药典》相关要求。（4）大鼠体内药代动力学试验结果表明，自制马来酸阿塞那平贴剂具有明显的缓释效果。结论：成功制备了具有缓释效果的马来酸阿塞那平贴剂，该制剂未见国内外文献和专利报道，为的后续研究打下基础。
【作者】孙彦昊；
【导师】崔京浩；
【作者基本信息】苏州大学，药剂学，2014，硕士
【关键词】马来酸阿塞那平；经皮给药；贴剂；

【参考文献】
[1]李惠茗,张鹏云,李春新.石墨烯的制备方法及表征研究[J].盐城工学院学报(自然科学版),2010,03:32-38.
[2]汤佳佳.基于炉热指数和ST-PLS的高炉炉温预测方法及高炉炉温模糊推理系统的研究[D].内蒙古科技大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[3]黄石柱,李建华,赵娟,夏道止.基于MATLAB的电力机车数字仿真模型[J].电力系统自动化,2002,04:51-55+60.
[4]何琳.高效生态养殖鱼塘环境特征及其产品品质的研究[D].上海海洋大学,环境科学,2013,硕士.
[5]陶冉.城市社区养老需求及服务供给研究[D].山东财经大学,社会保障,2013,硕士.
[6]邵碧波,张泽凯,廖冰冰,陈银飞.双酚A环氧树脂为硬模板剂制备等级孔β分子筛[J].无机盐工业,2013,12:48-52.
[7]李牧原.基于知识管理提升企业创新能力研究[D].湘潭大学,2004.
[8]高志伟.降阶函数观测器的参数化[J].自动化学报,2000,04:515-518.
[9]王宁.图像的阴影检测与去除算法研究[D].北京交通大学,2008.
[10]李丽.塔河油田9区—西达里亚奥陶系岩溶储层特征及油气富集区带分析[D].成都理工大学,矿产普查与勘探,2013,硕士.
[11]陈端.三辊联合穿轧机工艺分析及液压同步压下系统设计分析[D].太原科技大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[12]王耿洁.室温ECAP变形工业纯钛的织构分析[D].西安建筑科技大学,材料加工工程,2013,硕士.
[13]刘娇.Al掺杂对Li_(1+x)Ti_(2-x)Al_x(PO_4)_3(x=0，0.1，0.3，0.5，0.7，0.9，1.1，1.3)Li~+/Ag~+离子交换的影响[D].东北大学,化学工艺,2010,硕士.
[14]孙长庆.基于机器视觉的布匹瑕疵检测系统研究[D].北方工业大学,电路与系统,2014,硕士.
[15]余媛.对中国医患纠纷的话语特征研究[D].浙江大学,外国语言学及应用语言学,2014,硕士.
[16]李声超.氮化硅陶瓷球面精密磨削损伤研究[D].湖南大学,机械工程,2012,硕士.
[17]王蕊.高速公路立交桥施工安全风险识别与评估研究[D].长安大学,建筑与土木工程（专业学位）,2014,硕士.
[18]范瑞琳.北魏佛教经典诠释与世俗社会张力[D].山东大学,中国古代史,2013,硕士.
[19]张剑.肥料运筹对雪里蕻产量和品质的影响研究[D].南京农业大学,农业推广,2012,硕士.
[20]魏月.基于共同混沌信号注入下两半导体激光器之间的混沌同步实现信息双向保密通信[D].西南大学,光学,2013,硕士.
[21]高斌.磷酰胆碱改性聚氨酯材料的抗血小板粘附性研究[D].天津大学,化学工程,2013,硕士.
[22]刘馨芳.风电系统中混沌动力学行为分析[D].天津理工大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[23]莫芳芳.中国近年是否存在货币超发[D].厦门大学,金融学,2014,硕士.
[24]刘学军.电化学沉积石墨烯及其电容特性研究[D].湘潭大学,2014.
[25]陈岩.金融监管理论依据的反思及改进金融监管的政策安排[D].吉林大学,金融学,2004,硕士.
[26]宋昊泽.我国基金会投资监管的法律研究[D].吉林大学,宪法学与行政法学,2013,硕士.
[27]雷彦斌.中国行业科研院所的效率评价及科技资源配置研究[D].北京交通大学,2012.
[28]孙守家.多模谐振器的研究及其在微波滤波器中的应用[D].西安电子科技大学,电磁场与微波技术,2014,博士.
[29]王红珊.人原发性肝癌组织中HH_4R、HNMT和DAO基因表达及意义[D].广西医科大学,药理学,2004,硕士.
[30]汪庆森.模型移植及其在浸出过程建模中的应用研究[D].东北大学,控制理论与控制工程,2011,硕士.
[31]黄筱楠.印度软件行业的人力资本研究[D].云南财经大学,劳动经济学,2013,硕士.
[32]易旷怡.太阳能光伏建筑一体化协同设计研究[D].北京交通大学,建筑与土木工程（专业学位）,2013,硕士.
[33]林琳.中日人口城市化过程比较研究[D].吉林大学,人口学,2004,硕士.
[34]马喆.我国地方财政预算权的适度独立研究[D].辽宁大学,经济法学,2014,博士.
[35]何江.数字政府平台核心——公文管理系统框架设计[J].黑龙江科技信息,2004,10:60.
[36]贝宁.西安高新区高层综合写字楼外部环境调研分析[D].西安建筑科技大学,建筑学,2013,硕士.
[37]于丽.新课程前后高考数学函数部分的比较研究[D].鲁东大学,学科教学（专业学位）,2014,硕士.
[38]张超.上海市燃气热电联产产业发展的政策研究[D].西南大学,公共管理（专业学位）,2014,硕士.
[39]陈少杰.乳腺癌术后引流时间的影响因素临床研究[D].山东大学,外科学（专业学位）,2013,硕士.
[40]江岩.用合成记录研究砂岩层的尖灭[J].石油地球物理勘探,1980,06:63-69.
[41]李静,沈伟.环境规制对中国工业绿色生产率的影响——基于波特假说的再检验[J].山西财经大学学报,2012,02:56-65.
[42]谢雯菁.我国省管县体制改革的研究[D].首都经济贸易大学,行政管理,2013,硕士.
[43]纪丕军.白细胞介素2和白细胞介素12对人肺腺癌细胞多药耐药逆转的实验研究[D].山西医科大学,呼吸内科,2003,硕士.
[44]刘艳芳.煤工尘肺中医证候初步研究[D].北京中医药大学,中医内科学,2013,硕士.
[45]赵春霞,邓利民,黄志宇.氧化石墨烯与Si-P低聚物在环氧树脂中的协同阻燃作用[J].高分子学报,2015,04:382-389.
[46]李森.60GHz无线通信系统多设备场景下波束搜索策略研究[D].北京邮电大学,电子与通信工程（专业学位）,2013,硕士.
[47]余映.勇敢的闯头—论《五号屠场》中的创伤与愈合[D].上海外国语大学,英语语言文学,2012,硕士.
[48]徐璐.河南省商业银行中小企业信贷风险管理研究[D].郑州大学,金融学,2013,硕士.
[49]王德娟.断岩汤治疗晚期乳腺癌气血两虚型的临床观察[D].黑龙江中医药大学,中医学（专业学位）,2013,硕士.
[50]李正夏.关于用户无意识行为在交互界面设计中的应用研究[D].北方工业大学,工业设计工程,2014,硕士.