免疫共刺激分子B7-H1在乳腺癌中的表达及化疗药物对其的影响

【摘要】目的：观察B7-H1在乳腺癌组织中的表达部位和水平及其与临床病理特征之间的关系，探讨化疗药物对乳腺癌MDA-MB-231细胞株中B7-H1表达部位及水平的影响。方法：1.采用免疫组织化学方法检测212例乳腺癌组织和91例乳腺良性病变组织中B7-H1蛋白的表达和分布，通过统计学方法分析其与临床病理特征之间的关系。2.乳腺癌MDA-MB-231细胞株经表柔比星（浓度分别为0、0.4、0.8、1.6μg/mL）、多西他赛（浓度分别为0、0.5、1、2μg/mL）处理后，用免疫细胞化学方法检测B7-H1蛋白在细胞中的表达部位及水平；采用RT-PCR方法检测细胞中B7-H1mRNA的表达水平；蛋白抽提试剂盒分别提取细胞总、浆、核蛋白，通过WesternBlot方法检测B7-H1蛋白的表达水平。结果：1、B7-H1分子在乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中的表达情况乳腺癌组织中B7-H1蛋白主要表达在胞膜、胞浆中，一些细胞核中也有表达。B7-H1蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率为53.3%，显著高于乳腺良性病变组织（28.6%），差异有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌组织中B7-H1表达的阳性率与临床分期、Her-2及Ki67呈正相关（P<0.05），与患者年龄、ER、PR、淋巴结转移水平无统计学差异（P>0.05）。2、化疗药物对MDA-MB-231细胞株中B7-H1分子表达部位和水平的影响免疫细胞化学显示，B7-H1蛋白主要表达在MDA-MB-231细胞株的胞浆、胞核中，随着表柔比星浓度的增加B7-H1在MDA-MB-231细胞株胞浆、胞核中的表达强度增强，胞核尤为显著。而随着多西他赛浓度的增加B7-H1在MDA-MB-231细胞株胞浆、胞核中的表达强度变化不明显。3、化疗药物对MDA-MB-231细胞株中B7-H1mRNA表达的影响MDA-MB-231细胞株中的B7-H1mRNA在一定范围内随表柔比星、多西他赛剂量的增加而增加，差异有统计学意义（P<0.05）。4、化疗药物对MDA-MB-231细胞株胞浆、胞核中B7-H1蛋白表达的影响WesternBlot检测显示，经过表柔比星、多西他赛处理过的MDA-MB-231细胞株总、浆、核中B7-H1蛋白表达均明显增加，并呈剂量依赖，差异有统计学意义（P<0.05）。表柔比星、多西他赛对MDA-MB-231细胞株核内B7-H1表达的上调幅度比胞浆更为显著。结论：免疫共刺激分子B7-H1在乳腺癌组织中异常表达，其表达和临床分期、乳腺癌相关基因Her-2及细胞核内的增殖标志物Ki67的表达呈正相关，表明其可能参与了乳腺癌的进展；化疗药物表柔比星和多西他赛均可上调MDA-MB-231细胞株中B7-H1的表达，同时对胞核内的表达上调幅度较胞浆内的显著，提示化疗药物（表柔比星、多西他赛）可以改变MDA-MB-231细胞株中B7-H1分子的表达，其机制和临床意义还有待进一步研究。
【作者】洪荫；
【导师】朱旬；
【作者基本信息】苏州大学，普通外科学，2014，硕士
【关键词】B7-H1；乳腺癌；表柔比星；多西他赛；

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