表皮松解性角化过度型鱼鳞病KRT1基因突变的研究

【摘要】鱼鳞病（ichthyosis）是一组表皮细胞动力学的稳定机制紊乱或分化异常，引起的以皮肤干燥，伴有鱼鳞状黏着性鳞屑为特征的角化异常性疾病[1]。根据遗传机制、组织病理学以及临床表现差异，将其分为四型：1、寻常型鱼鳞病（IchthyosisVulgaris）;2、表皮松解性角化过度型鱼鳞病（EpidermolyticHyperkeratosis）;3、X连锁型鱼鳞病（X-linkedIchthyosis）;4、先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病（NonbullousCongenitalIchthyosiformErythroderma）[2]。表皮松解性角化过度型鱼鳞病（EpidermolyticHyperkeratosis，EHK）是一种常染色体显性遗传病，又称先天性大疱性鱼鳞病样红皮病（bullousichthyosiformerythroderma）,是由角蛋白1（KRT1）和角蛋白10（KRT10）基因突变所致[3.4]。基因突变引起角质细胞膜装配过程的改变，导致在角质形成细胞中角蛋白分布类型异常。本研究通过对该家系进行KRT1和KRT10基因的直接测序方法，以发现新的致病突变位点，进一步丰富基因突变谱。材料和方法1.实验材料1.1研究对象：经吉林大学第二医院皮肤科确诊的2例表皮松解性角化过度型鱼鳞病患者，为母子关系，临床表现相近。患儿在2年前诊断“肾母细胞瘤”。1.2主要试剂：苏木精、伊红、二甲苯、无水乙醇、75%乙醇、硼酸、10%SDS、EDTA、蛋白酶K、Tris饱和酚、氯仿、溴化乙锭、琼脂糖、TBE缓冲液、2×TaqplusPCRMix。2.实验方法：取得患儿腹部皮损处皮肤组织行组织病理检查，提取2例患者及50例正常对照人群的外周血DNA，采用聚合酶链反应（PCR）扩增后对角蛋白1（KRT1）及角蛋白10（KRT10）的全部外显子进行直接测序。结果：该2例患者存在KRT1基因杂合突变，即在KRT1基因第1432位G→C突变，导致其第478位谷氨酸变为谷氨酰胺。结论：KRT1E478Q是导致该2例患者临床表现的特异突变，该突变类型仅在国外报道过1次，为国内的首例报道，进一步丰富了疾病的基因突变谱。
【作者】白玉；
【导师】李福秋；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】鱼鳞病；角蛋白1；角蛋白10；基因突变；

【参考文献】
[1]印亚静.磷酸铁纳米材料的制备及在生物传感和锂离子电池正极材料中的应用[D].南京师范大学,2012.
[2]赵化兵.基于光谱技术的梨树叶片氮含量的快速诊断研究[D].南京农业大学,植物营养学,2012,硕士.
[3]李丛.企业社会责任信息披露质量影响因素研究[D].安徽大学,会计学,2013,硕士.
[4]周青松.DNA条形码在寄生蜂鉴定中（昆虫纲：膜翅目）的应用研究[D].安徽大学,生物化学与分子生物学,2014,硕士.
[5]王晓珺.J集团公司资产经营问题及对策研究[D].吉林大学,工商管理,2012,硕士.
[6]薛慧峰.呼和浩特房地产广告营销策略研究[D].内蒙古师范大学,美术学,2013,硕士.
[7]张炜.数字流域平台上人类活动对地表水资源的影响研究[D].河海大学,水文学及水资源,2003,硕士.
[8]齐丹.几种卟啉衍生物的S_0→S_1精细电子光谱的模拟及方法[D].西南大学,物理化学,2014,硕士.
[9]林刚.基于Fedora的泸医数字资源管理系统的研究与实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[10]刘丹.简单严格循环三元系的存在性[D].河北师范大学,基础数学,2012,硕士.
[11]于丽洁.河北省木吉村铜（钼）矿构造特征及成矿作用研究[D].石家庄经济学院,构造地质学,2012,硕士.
[12]李林.多孔生物陶瓷支架的组织学性能和力学性能表征[D].西南交通大学,材料科学与工程,2013,硕士.
[13]曾少友.BT模式运作中的法律风险及防范[D].贵州民族大学,民商法学,2013,硕士.
[14]郭明星.基于模糊推理的城市配电网供电能力评估[D].天津大学,电力系统及其自动化,2004,硕士.
[15]廖凡钦,刘东,闫红漫,于文鹏,黄玉辉,万顷波.基于拓扑分层的配电网电气接线图自动生成算法[J].电力系统自动化,2014,13:174-181.
[16]龙挺枝.钢筋混凝土桥梁耐久性评估方法研究[D].广东工业大学,桥梁与隧道工程,2013,硕士.
[17]张军钰.泽兰合剂离子导入治疗膝关节骨性关节炎临床疗效观察[D].云南中医学院,中医骨伤科学,2012,硕士.
[18]胡云安,李海燕.基于神经网络的非仿射块控非线性系统动态反演控制[J].控制与决策,2012,01:65-70+76.
[19]任苡楠.基于Mandelbrot图形的佩兹利纹样创新设计方法—应用于丝巾纹样设计[D].浙江理工大学,艺术设计（专业学位）,2014,硕士.
[20]梅海楠.中性线故障导致电气火灾事故研究[D].中国地质大学（北京）,安全技术及工程,2013,硕士.
[21]王继红.黑龙江省法律援助制度调查[D].黑龙江大学,法律,2012,硕士.
[22]孙传东.基于DSP的目标跟踪算法的研究与实现[D].南京邮电大学,电子与通信工程（专业学位）,2013,硕士.
[23]孟君.我国房地产企业并购绩效研究[D].山东财经大学,会计（专业学位）,2013,硕士.
[24]刘靖.美学视阈下的“陕派”纪录片研究[D].山东师范大学,广播电视艺术学,2013,硕士.
[25]李凤悦.基于椭圆曲线公钥密码学的研究[D].青海师范大学,基础数学,2012,硕士.
[26]徐灿华.生物型异种骨椎间融合器植入山羊颈椎的融合效果研究[D].广州医科大学,骨科,2014,硕士.
[27]马娟.我国企业破产重整计划批准制度的法律分析[D].兰州大学,民商法学（专业学位）,2013,硕士.
[28]冀单单.基于互联网的数字音乐盗版检测技术应用研究[D].北方工业大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[29]袁瑰闳.保障性住房可持续发展的资源利用与融资策略[D].华侨大学,建筑与土木工程（专业学位）,2014,硕士.
[30]李兴高,袁大军,周江天,于娇,孙国著.超长管幕在浅埋暗挖隧道下穿机场跑道施工中的应用[J].铁道建筑,2014,02:67-69.
[31]刘成林,田玉平.具有时延的多个体系统的一致性问题综述[J].控制与决策,2009,11:1601-1608+1614.
[32]焦娟.从空间建构角度解析巴比特的忧虑和升华[D].安徽大学,英语语言文学,2014,硕士.
[33]寇良朋.基于气动载荷的手指力学响应研究[D].南京理工大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[34]杨弼君.离岸金融的税收监管法律问题研究[D].大连海事大学,法学,2013,硕士.
[35]苏磊.促销努力下的电商供应链收益共享契约决策研究[D].北京交通大学,2013.
[36]秦刚.基于数字图像的ERW焊接状态监控技术研究[D].长安大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[37]钱程.中原广告产业园核心竞争力研究[D].郑州大学,新闻与传播,2013,硕士.
[38]李学盛.基于WebGIS油品储罐区风险评价与动态监控系统研究与实现[D].华东理工大学,安全工程,2013,硕士.
[39]张学良,温淑花.基于接触分形理论的结合面切向接触刚度分形模型[J].农业机械学报.2002(03)
[40]郎丰凯.河南电信维系挽留短信及公告子系统的设计与实现[D].西安电子科技大学,软件工程,2012,硕士.
[41]马妮.英语专业教学个案研究[D].杭州师范大学,课程与教学论,2007,硕士.
[42]钱赛英.中法研究生教育比较研究[D].武汉理工大学,高等教育学,2004,硕士.
[43]吕珍.论纪实摄影的主观性与客观性[D].山东工艺美术学院,设计艺术学,2013,硕士.
[44]周春.油画材料及技法与视觉效果[D].湖南师范大学,美术学,2013,硕士.
[45]刘延鑫.基于YH-SUPE的并行仿真对象模型框架自动生成技术研究[D].国防科学技术大学,软件工程,2012,硕士.
[46]尹红蕾.俄罗斯民族的情感性在俄语某些语法范畴中的体现[D].首都师范大学,俄语语言文学,2004,硕士.
[47]赵航.论患者同意权的行使主体[D].吉林大学,法律,2013,硕士.
[48]叶艳艳.高容量动力锂离子电池正极材料的合成和改性研究[D].江南大学,化学工艺,2013,硕士.
[49]白向飞,李文华,罗陨飞,陈洪博.中国西部弱还原性煤的结构特征初步研究[J].煤炭转化.2006(04)
[50]张洁.莫能菌素生物合成调控基因的敲除[D].天津大学,制药工程,2013,硕士.