姜黄提取物抗金黄色葡萄球菌肺炎的药效学评价

【摘要】金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus,以下简称金葡菌）是一种重要的人兽共患病病原体，在临床感染中占据重要地位。该致病菌能够引起人和动物的多种疾病，从轻微的皮肤感染到严重威胁生命的组织损伤，以及多种侵袭性疾病，如败血症、心内膜炎及肺炎等。在奶牛饲养业中，由金葡菌引起的奶牛乳房炎是治疗成本最高的疾病之一，并且该病的发病率和流行率均较高。除了造成巨大的经济损失外，奶牛乳房炎对公共卫生也有巨大的影响，这是由于该病发生后极易引起乳制品中滋生大量致病性细菌，会对人体健康造成较大危害。在金葡菌所致的众多的人类疾病中，金葡菌肺炎通常被认为是流行最广、病情最严重的疾病之一，存在较高的发病率和死亡率。此外，金葡菌也是一种非常重要的食源性病原菌，常常引起胃肠炎和食物中毒。自上世纪60年代首次使用抗生素以来，在过去的几十年里金葡菌耐药性的出现以及蔓延已经使金葡菌感染成为一个对人类和动物的健康造成严重威胁的世界性难题。近年来，随着广谱抗生素的大量使用及滥用和金葡菌耐药菌株的不断出现，使得临床上对金葡菌感染的治疗变得愈加艰难。因此，临床上急需更多的抗感染策略以有效地预防和治疗金葡菌感染。最近的一些报道发现天然化合物可以靶向抑制细菌毒力因子及其致病活性，这暗示了针对细菌毒力因子的治疗策略可能是一种具有良好应用前景的抗金葡菌感染策略。金葡菌可分泌多种致病性毒力因子，包括细胞表面蛋白和外毒素。α-溶血素是一种分子量为33.2kDa的成孔性毒素，并且大多数的金葡菌致病菌株均可分泌α-溶血素。这个毒素可以对多种哺乳动物细胞造成伤害，包括红细胞，淋巴细胞，上皮细胞，巨噬细胞和单核细胞等。α-溶血素被金葡菌以水溶性单体的形式分泌到细胞外，可特异性识别并结合到对该毒素敏感的细胞。在结合到靶细胞膜后，七个α-溶血素单体通过自组装形成232.4kDa的穿膜性七聚体，最终造成靶细胞损伤和坏死。已经有大量的证据表明α-溶血素在金葡菌感染中发挥作用，特别是对于金葡菌肺炎的发生具有重要意义。在金葡菌肺炎、角膜炎及乳腺炎的动物模型中，金葡菌的α-溶血素缺失株均表现出相应的致病力下降。这些研究进一步表明了以α-溶血素作为靶标进行抗金葡菌感染药物开发的可行性和重要性。中药的应用在我国已有几千年的历史，中药的抗感染作用也早已被国内外学者所证实，而且中药还具有来源广泛，毒副作用少，安全性高等多种优点。因此，研究中药对金葡菌主要毒力因子的抑制作用将为治疗金葡菌感染提供新的思路。姜黄是姜科植物姜黄的根茎部分，具有抗癌、抗炎、保护心血管、保肝、抗菌和抗病毒等多种药理作用，在临床上已被用于治疗心血管疾病、癌症和肠炎性疾病等。本文研究了姜黄提取物对金葡菌α-溶血素活性的抑制作用以及其对金葡菌肺炎模型小鼠的保护作用。通过绘制生长曲线，溶血活性测定，免疫印迹分析和急性毒性试验以及动物实验等研究，发现姜黄提取物对金葡菌的最低抑菌浓度为512μg/ml；在亚抑菌浓度下，姜黄提取物不影响金葡菌α-溶血素的表达和分泌，但却显著抑制α-溶血素的活性；姜黄提取物无明显急性毒性作用；姜黄提取物可以缓解金葡菌造成的A549细胞损伤，也能有效保护肺炎模型小鼠，提高存活率，减轻肺脏的病理变化。
【作者】谭为；
【导师】邓旭明；
【作者基本信息】吉林大学，兽医，2014，硕士
【关键词】金黄色葡萄球菌；α-溶血素；肺炎；姜黄提取物；

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