3号染色体短臂抑癌基因CpG岛甲基化表型与胃癌关系的研究

3号染色体短臂抑癌基因CpG岛甲基化表型与胃癌关系的研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-06-04 分类:期刊论文 喜欢:3315
师大云端图书馆

【摘要】目的:利用已发表相关文献中的数据进行系统性Meta分析,以期明确RASSF1A基因启动子甲基化与胃癌发生的关系。方法:使用PubMed和WebofScience数据库搜索2013年7月以前所有相关文献。如果某研究属于病例-对照研究,且RASSF1A基因启动子甲基化的频率能在文中获取,那么该研究将被纳入我们的Meta分析。所有的数据由2位研究者独立检索并按照制定的数据收集标准进行收集。使用优势比(OR)及其95%可信区间(95%CI)来衡量RASSF1A基因启动子甲基化与胃癌风险之间的关系。使用基于卡方检验的Q检验和敏感性分析,评估不同研究间潜在的异质性,用漏斗图检验发表偏倚。结果:纳入文献11篇,共涉及研究病例1215例。将所有数据纳入Meta分析,结果显示RASSF1A基因启动子甲基化与胃癌风险有密切相关性(OR,12.67;95%CI,8.12-19.78;P<0.001),且纳入的文献之间不存在异质性。亚组分析进一步表明,RASSF1A基因甲基化的个体与未发生甲基化的个体相比,患胃癌的风险显著增加。整体和亚组分析均没有发现发表偏倚。结论:RASSF1A基因启动子甲基化显著增加胃癌的发病风险,RASSF1A基因启动子甲基化有希望成为潜在的胃癌风险预测因子。目的:研究3号染色体短臂(3p)抑癌基因启动子区CpG岛甲基化表型(CIMP)在胃癌及对照癌旁组织中表达状态,分析其与胃癌患者临床病理及预后的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测100例胃癌组织及其对应癌旁组织中hOGG1、VHL、hMLH1、SEMA3B、RASSF1A、BLU、FHIT和RAR-B共8个抑癌基因启动子区甲基化表型状态。CIMP阳性定义为每份样本中同时有四个或多于四个基因同时甲基化。结果:100例胃癌组织样本中有99例(99%)表现出至少有一个基因的启动子区呈现甲基化,胃癌组织中hOGG1、VHL、hMLH1、SEMA3B、RASSF1A、BLU、FHIT和RAR-B基因启动子区甲基化阳性率分别为7%、9%、58%、56%、43%、64%、67%和18%,对应癌旁组织中各基因甲基化阳性率分别为2%、2%、8%、35%、5%、55%、25%和13%。两组间VHL、hMLH1、SEMA3B、RASSF1A和FHIT基因的甲基化阳性率存在显著差异(P=0.030,P<0.001,P=0.003,P<0.001和P<0.001)。胃癌组织和对照癌旁组织中CIMP阳性率分别为44%和4%,两组间有显著差异(P<0.001)。胃癌组织CIMP阳性与肿瘤分化程度密切相关,分化程度越差其CIMP阳性率越高(P=0.004);与淋巴结转移亦显著相关,伴淋巴结转移者其CIMP阳性率较无淋巴结转移者显著增高(P=0.005);与其余病理特征包括性别、年龄、肿瘤直径、临床分期和TNM分期均无关(P>0.05)。CIMP阴性组和阳性组患者中位生存时间分别为31和15个月,生存率差异有统计学意义(P=0.009)。Cox回归多因素分析显示,CIMP是影响胃癌患者预后的独立因素(OR,4.3063;95%CI,1.7158-10.8084;P=0.002)。结论:3pCIMP阳性率在胃癌组织和正常胃黏膜中有显著差异,3pCIMP异常状态可能在胃癌形成的早期已经发生,可能影响肿瘤分化、导致淋巴结转移,可作为预测胃癌患者预后的重要指标。目的:研究3pCIMP在癌血样本和正常人外周血细胞样本中的阳性率差异,研究其与胃癌易感性的关系。方法:采用MSP方法检测100例胃癌外周血及70例正常人外周血白细胞中hOGG1、VHL、hMLH1、SEMA3B、RASSF1A、BLU、FHIT和RAR-B共8个抑癌基因启动子区甲基化状态。结果:胃癌组和对照组hOGG1和VHL基因都未发现甲基化异常,故将这两个基因排除,胃癌组6个抑癌基因启动子区甲基化阳性率分别为:hMLH124.0%(24/100),SEMA3B62.0%(62/100),RASSF1A20.0%(20/100),BLU48.0%(48/100),FHIT50.0%(50/100)和RAR-B6.00%(6/100);对照组各基因甲基化阳性率明显降低:hMLH17.1%(5/70),SEMA3B28.6%(20/70),RASSF1A2.9%(2/70),BLU35.7%(25/70),FHIT25.7%(18/70)和RAR-B4.3%(3/70)。两组间hMLH1、SEMA3B、FHIT和RASSF1A基因甲基化阳性率有显著差异(P=0.004,P=0.000,P=0.001,P=0.001)。胃癌组与对照组血样中的CIMP阳性率分别为30%(30/100)和4.3%(3/70),两组间CIMP阳性率有显著差异(P<0.001)。3pCIMP阳性与肿瘤低分化及淋巴结转移密切相关(P=0.019,P=0.032)。Logistic回归分析显示,FHIT、hMLH1、SEMA3B、RASSF1A基因启动子区甲基化和3pCIMP阳性与胃癌风险有密切相关性(OR2.78,95%CI1.32-5.45;OR3.89,95%CI1.37-10.89;OR3.97,95%CI1.97-7.27;OR3.97,95%CI1.97-7.27;OR8.37,95%CI1.87-35.33;OR9.53,95%CI2.63-30.83),敏感性分别为50%、24%、62%、20%和30%,特异性分别为74.3%、92.9%、52.9%、97.1%和95.7%,阳性预测值分别为73.5%、82.8%、75.6%、90.9%和90.9%,准确度分别为60%、52.4%、65.9%、51.8%和57.1%。结论:胃癌患者和正常人对照的外周血细胞3pCIMP阳性率有显著差异,3pCIMP阳性可以显著增加胃癌的发病风险(OR9.53,95%CI2.63-30.83),将有可能成为胃癌有用的易感预测因子,3pCIMP阳性可能是胃癌低分化和淋巴结转移的预测指标。
【作者】史冬涛;
【导师】陈卫昌;
【作者基本信息】苏州大学,内科,2014,博士
【关键词】RASSF1A;甲基化;胃癌;风险;抑癌基因;3号染色体短臂;CpG岛甲基化表型;

【参考文献】
[1]徐阳阳.超声场中脉冲电沉积二元纳米复合镀层技术研究[D].河南科技大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[2]李飞虎.自动化立体仓库管理与控制系统的研究和开发[D].东北大学,控制理论与控制工程,2010,硕士.
[3]祝伟光.基于石墨烯纸的超级电容储能特性研究[D].浙江大学,2015.
[4]张清林.关于提升我国国有商业银行分支机构监管有效性的思考[D].新疆大学,工商管理,2013,硕士.
[5]魏小宁.构建数据仓库系统的技术分析[J].华南金融电脑,2001,08:49-52.
[6]杨真.关于日本文学作品标题的汉译问题[D].长春工业大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[7]王晓龙.光学自由曲面表面形貌的预测算法及仿真研究[D].吉林大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[8]吴烈刚.羽毛球前跨步足—小腿三维运动学模型与新型运动鞋的功能性特征[D].湖北大学,运动人体科学,2011,硕士.
[9]李宏慧,臧朝伟,张兵.异步电机变频控制技术研究[J].煤炭工程,2014,12:20-22.
[10]汪新民.5S管理在NX石化公司应用的案例分析[D].兰州理工大学,工商管理,2013,硕士.
[11]金艳.江苏省近四十年主栽小麦品种的遗传多样性研究[D].扬州大学,植物生物技术,2012,硕士.
[12]纪方超.汽车车尾警示语研究[D].宁波大学,汉语言文字学,2013,硕士.
[13]晏信飞,曹宏,姚逢昌,巴晶.致密砂岩储层贝叶斯岩性判别与孔隙流体检测[J].石油地球物理勘探,2012,06:945-950+1024+841.
[14]贾文世.省级烟草管理信息化建设研究[D].南京理工大学,2004.
[15]万璨.大学新生思想政治教育存在的问题及对策研究[D].湖北大学,思想政治教育,2012,硕士.
[16]孙洪军.预期违约制度若干问题研究[D].吉林大学,民商法学,2004,硕士.
[17]钟佳时.上海电力公司客户诉求管理系统设计与实现[D].大连理工大学,软件工程(专业学位),2013,硕士.
[18]陈浩.三大种群蛋白质内部重复片段组成规律的比较研究[D].浙江大学,2004.
[19]王丽娇.外向型家族企业独生女继承权对企业绩效影响的研究[D].兰州商学院,国际商务,2014,硕士.
[20]王静.海岛民居建筑表皮设计研究[D].浙江理工大学,设计艺术学,2013,硕士.
[21]王琦.基于PSO-SA的加热炉钢温模型的研究[D].东北大学,控制理论与控制工程,2011,硕士.
[22]沈芳.打包钢带生产线电气控制系统的设计[D].苏州大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[23]汪琳琳.幼儿父亲教养行为、父子依恋的结构及其关系[D].鲁东大学,发展与教育心理学,2014,硕士.
[24]周佺.基于认知用户协作的频谱感知算法研究[D].北京邮电大学,电子科学与技术,2013,硕士.
[25]盖俊东.基于图像特征指标的汽车主减速器总成质量检测技术研究[D].电子科技大学,精密仪器及机械,2012,硕士.
[26]高峻峰.过渡金属表面石墨烯和硅烯的成核生长机理与相互作用[D].大连理工大学,2012.
[27]张志良.包头市青山区兴胜镇人力资源管理研究[D].内蒙古大学,工商管理,2013,硕士.
[28]魏晶晶.高等医学院校人文关怀教育研究[D].华东师范大学,马克思主义与思想政治教育,2003,硕士.
[29]刘嘉敏,谢海军,刘强,朱晟君,张威.基于改进小波矩特征的快速无损图像描述算法[J].自动化学报,2009,10:1278-1282.
[30]潘亚男.量词理据在对韩汉语教学中作用的调查[D].吉林大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[31]赵兴梅.长波通滤光片的研究[D].长春理工大学,微电子学与固体电子学,2004,硕士.
[32]周航.机械类五金件参数化设计系统研发[D].西安工业大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[33]蒋胜强.汽车动力总成悬置系统隔振分析与优化研究[D].重庆大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[34]赵煜.中国航天汽车有限责任公司国际化经营战略研究[D].内蒙古大学,工商管理,2013,硕士.
[35]陈实.基于DS与SMS混合协议的移动关爱终端研究与开发[D].山东大学,电子与通信工程(专业学位),2012,硕士.
[36]段若楠.基于对话视角的小学数学课堂教学研究[D].宁波大学,课程与教学论,2014,硕士.
[37]陈筱莹.城镇化背景下我国地铁报的生存空间与发展策略研究[D].重庆大学,传播学,2014,硕士.
[38]吴欢欢.RFID电子标签在智能交通信号控制系统中的应用研究[D].新疆大学,机械电子工程,2013,硕士.
[39]万旻.应收账款风险管理问题探讨[D].华中师范大学,工商管理(专业学位),2013,硕士.
[40]苗吉显.手法复位经皮穿针治疗肱骨外髁旋转移位骨折的临床研究[D].福建中医药大学,中医骨伤科学(专业学位),2013,硕士.
[41]欧阳华.论展示设计中民族与地域特色的营造[D].南京艺术学院,2004,硕士.
[42]陈达威,朱桂萍.微电网负荷优化分配[J].电力系统自动化,2010,20:45-49.
[43]玄进.麝香保心丸治疗冠心病的临床文献研究[D].辽宁中医药大学,临床医学(专业学位),2012,硕士.
[44]李晓.电子束辐照技术处理烟叶的实验研究[D].华中科技大学,环境工程,2013,硕士.
[45]邢瑶.媒介教育在社会主义核心价值观培育中的责任研究[D].河北经贸大学,新闻学,2014,硕士.
[46]张东升.钢纤维改性橡胶混凝土疲劳性能的试验研究[D].广东工业大学,结构工程,2014,硕士.
[47]刘川.正交频分系统峰均功率比抑制技术研究[D].南昌航空大学,通信与信息系统,2012,硕士.
[48]商伟华.论技术侦查的法律规制[D].河北大学,诉讼法学,2014,硕士.
[49]李鑫.使用木薯原料和外部代谢调控策略提高丁醇发酵的丁醇/丙酮比[D].江南大学,发酵工程,2014,博士.
[50]范姣姣.论文学的思想政治教育价值及其实现[D].燕山大学,思想政治教育,2013,硕士.

相关推荐
更多