Th22细胞及其功能分子IL-22在Graves病中的作用研究

【摘要】背景：Graves病(Graves’diseases,GD)是一种器官特异性自身免疫性疾病，以大量自身抗体产生（主要为促甲状腺激素受体刺激性抗体thyroid-stimulatingantibody,TSAb）刺激甲状腺组织，导致甲状腺功能亢进及甲状腺弥漫性肿大为主要特征。该病好发于女性，在我国的发病率为0.25-1.09%。GD是甲状腺功能亢进症的常见原因，也是器官特异性自身免疫疾病的典型病例。该病的病因不明，发病机制复杂而多样。研究发现Th2细胞可协助产生大量的TSAb，人们一直认为Th2细胞与GD的发病密切相关。值得注意的是，最新研究表明其他的功能型T细胞，例如Th17细胞，也在GD的发病过程中起着重要作用。然而，很少有关于其他的免疫活性细胞在GD发病过程中作用的信息。CD4+T被活化后除可分化为Th1、Th2细胞，还可分化为Th17、Th22细胞，后两者分别受视黄酸相关孤儿受体γt（orphanreceptorγt，RORγt）和芳香烃受体（arylhydrocarbonreceptor,AHR）转录因子的调节。Th17细胞主要产生IL-17A，而Th22细胞主要分泌IL-22。IL-17A和IL-22作为致炎因子参与了一些自身免疫疾病发病过程，例如类风湿关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮以及银屑病等。之前有研究表明严重的GD患者外周血中Th17的表达频率及血IL-17水平高于正常对照组，还有研究表明Th17和Th1可能与桥本甲状腺炎的发生有关，然而，我国GD患者免疫学研究是否会与上述研究结果相同却不得而知，更没有关于Th22与TSAb、甲状腺功能关系的研究开展。所以深入研究Th22细胞及其细胞因子在GD中的作用具有重要的临床意义。目的：研究Th22细胞及其功能分子IL-22在初诊未治疗GD中的表达情况，探讨其在GD发病机制中的作用，为该病的早期诊断和治疗提供新的思路。资料与方法：选择我院2011年12月至2012年11月内分泌科收治的27例初诊而未治疗的GD患者，年龄、性别匹配的27例健康对照者，对全部研究对象进行清晨空腹抽取肘正中静脉血10ml，进行外周血单个核细胞（Peripheralbloodmononuclearcell，PBMC）的分离。通过流式细胞技术、酶联免疫吸附试验（Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）检测GD患者和健康人外周血中Th22、Th17和Th1的表达，以及IL-22、IL-17和IFN-γ细胞因子的含量，并分析其与临床指标之间的关系，临床指标中游离三碘甲腺原氨酸（freetriiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（freethyroxine,FT4）、促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone,TSH）检测用化学发光酶免疫分析。促甲状腺素受体抗体(Anti-thyroidstimulatinghormonereceptor,A-TSHR)检测用放射免疫测定法。甲状腺刺激抗体（TSAb）检测用酶联免疫吸附法。结果：1.GD患者外周血中IL-17A+CD4+T细胞、IL-22+CD4+T细胞的表达频率明显高于健康对照组，而Th1细胞的表达无明显变化。2．GD患者血浆中IL-17、IL-22的浓度明显高于健康对照组。3．GD患者外周血Th22和Th17细胞的表达频率与血浆TSAb浓度呈正相关。结论：1.Th17、Th22及其细胞因子IL-17、IL-22可能在GD的发病中起重要作用，并可作为监测疾病严重程度和药物疗效的生物指标。2.GD患者升高的Th22细胞与Th17细胞之间存在明显的正相关，提示Th22细胞与Th17细胞可能协同发挥作用。
【作者】彭迪；
【导师】郭晖；
【作者基本信息】吉林大学，内科学，2014，硕士
【关键词】Th22细胞；白细胞介素-22；Graves病；

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