具有pH敏感型隐形外壳的肿瘤药物与基因递送系统的构建

【摘要】近年来，伴随着癌症发病率及死亡人数的不断增加，癌症已成为威胁人类生命健康的主要杀手，癌症的治疗已成为亟待解决的世界性难题。能提高疗效且大幅度降低毒副作用的肿瘤靶向性药物的研究与开发，已成为国际学术界关注的焦点。在正常组织中，细胞外基质和血液的pH稳定在7.4左右，而由于肿瘤细胞的大量增殖造成肿瘤组织的低pH环境，而在这种条件则限制了药物载体的药物传输效果。因此，需要设计药物载体对其所处环境pH值做出响应性，并能够在靶向部位释放药。ATC是由琥珀酸酐对壳聚糖的侧链氨基进行部分酰胺化合成，等电点为7.0，可以作为一种pH依赖型隐形外壳，包裹肿瘤药物载体。在生理pH条件下，可以降低PEN载体的溶血毒性，改善其表面性质，而且有效阻断或延缓血液中不同成分特别是调理素与载体结合，避免RES的吞噬作用。到达肿瘤部位低pH环境时，ATC隐形外壳电荷逆转而脱离，使载有药物的载体分子通过胞吞作用进入肿瘤细胞。阿霉素作为一种肿瘤抑制药物，近些年发展迅速。本文以阿霉素作为模型药物，以二硫键形式键合到带正电荷的聚合物纳米载体PAMAM的氨基末端，形成复合物PAMAM-SS-DOX，通过胞吞机制进入细胞中。此时，细胞内高浓度的还原型谷胱甘肽降解PAMAM-SS-DOX中的S-S键，使键合到PAMAM上的阿霉素完全地释放出来，发挥化疗药物的功效。
【作者】孙玉波；
【导师】盛军；施维；
【作者基本信息】吉林大学，生物化学与分子生物学，2014，硕士
【关键词】pH敏感；ATC；PAMAM-SS-DOX；

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