细菌群体感应抑制剂的设计、合成及活性评价

细菌群体感应抑制剂的设计、合成及活性评价

作者:师大云端图书馆 时间:2019-07-22 分类:参考文献 喜欢:4142
师大云端图书馆

【摘要】菌群生长过程中细菌能不断产生化学信号分子并分泌到周围环境中,当信号分子的数量达到一定阈值时,可调控菌体相关基因的表达如生物被膜的形成、生物发光等,以适应环境的变化,这种现象被称为细菌群体感应(quorumsensing,QS)。目前已经在包括铜绿假单胞菌、大肠杆菌等致病菌在内的50多种细菌中发现了群体感应现象,通过抑制细菌的群体感应系统,可以阻断不良基因的表达。细菌群体感应抑制剂通过阻断病原菌有害基因的表达,从而使其失去致病能力,并不干扰细菌的正常生理活动,因此被视为抗菌药物发展的新方向。本文拟合成新型细菌群体感应抑制剂,用于治疗耐药性的革兰氏阴性菌所致疾病。群体感应抑制剂研究中最具成效的是N-酰基高丝氨酸内酯(N-Acylhomoserinelactones,AHLs)信号分子介导的抑制剂,即AHLs类似物。因此,本文拟对AHLs信号分子的群体感应系统设计QS系统抑制剂。本文采用具有细菌群体感应调控系统的紫色色杆菌作为模型菌,用以研究细菌群体感应抑制剂。通过对已报道抑制剂的构效关系进行分析,设计了一系列N-磺酰基高丝氨酸内酯类化合物。首先,本文保留S型高丝氨酸内酯母核不变,在母核与酰胺基之间引入可提高疏水性、生物活性广泛的苯磺酰基,同时在苯磺酰基侧链上连接五元、六元芳香族杂环及苯乙基,以探究其对群体感应抑制活性的影响。按照这种设计思路,从简单易得的原料出发,经多步反应,共合成33个目标化合物,所合成的化合物结构均经MS、1H-NMR确证。利用目标化合物在紫色色杆菌CV026中对紫色杆菌素的抑制作用来评价其生物活性,其中16个化合物具有抑制作用,化合物7-9的抑制活性最好。初步的构效关系研究表明,1)化合物的N-磺酰基高丝氨酸内酯侧链尾端连接五元芳香族杂环时活性好于连接苯乙基。2)五元芳香族杂环上连吸电子基的化合物活性优于连接供电子基。3)连接噻唑基团时3位为吸电子基的化合物活性最好,5位次之。抑制活性最好的化合物7-9有进一步的研究价值。
【作者】孙琦;
【导师】杨晓虹;
【作者基本信息】吉林大学,药物化学,2014,硕士
【关键词】细菌群体感应抑制剂;高丝氨酸内酯;设计;合成;活性评价;

【参考文献】
[1]徐建刚.LASIK术中不同负压吸引时间对角膜瓣厚度影响的实验研究[D].中国医科大学,眼科学,2004,硕士.
[2]刘宇宏,雒建斌.纳米制造科学与技术中的基础问题研究进展[J].中国基础科学,2013,03:3-13+66.
[3]穆萨(MoussaTamboura).耐高温耐腐蚀改性有机硅涂层性能对比研究[D].北京化工大学,材料科学与工程,2012,博士.
[4]何志霞.孤独忧伤的精神追寻[D].湖南师范大学,中国现当代文学,2004,硕士.
[5]姜顺祖.铁合金埋弧电炉微型机控制系统通过技术鉴定[J].冶金自动化,1984,01:64.
[6]谢峰.基于HART协议的智能设备管理系统的研究与开发[D].西安电子科技大学,计算机技术,2011,硕士.
[7]侯晓莉.小学语文学习方法指导研究[D].内蒙古师范大学,教育(专业学位),2013,硕士.
[8]黄子怡.《汉语》系列教材研究[D].华中科技大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[9]杨颖涛,王跃钢,邓卫强,徐洪涛.基于共轭先验分布的贝叶斯网络分类模型[J].控制与决策,2012,09:1393-1396+1401.
[10]黎承林.以《围城》为例探讨幽默的翻译[D].华东师范大学,英语语言文学,2013,硕士.
[11]陈洁,王靓靓,蓝海静.嫉妒心,成功路上的拦路虎——大学生普遍妒忌心理案例分析[J].现代物业(中旬刊),2013,05:118-119.
[12]吴力平.砂土在循环荷载作用下离散元数值模拟参数分析及影响因素研究[D].浙江工业大学,2011.
[13]赖春芳,杨波,张国亮,温彩哨,曹荣,吴蓉蓉.PVDF中空纤维膜吸收器捕获烟气CO_2的工艺技术[J].化工学报,2012,02:500-507.
[14]高烨萱.关联顺应下日汉空缺词汇的翻译研究[D].西安外国语大学,日语语言文学,2013,硕士.
[15]张静宁.宽带电磁脉冲辐射对肿瘤的加热效果研究[D].西安电子科技大学,生物医学工程,2012,硕士.
[16]刘志强.数据挖掘在电信市场分析中的应用[J].江西通信科技,2005,01:44-46.
[17]孔晨.新旧体制下CUBA篮球裁判员研究[D].中国矿业大学,体育教育训练学,2014,硕士.
[18]隋志强.声波测井中泥饼折射滑行波分析方法初探[J].石油地球物理勘探,2008,03:340-342+370+25.
[19]周烃.城乡青少年抑郁症状及自杀意念的流行病学调查[D].湖南师范大学,应用心理(专业学位),2014,硕士.
[20]康进.医疗服务顾客满意度测评体系研究[D].浙江大学,2004.
[21]周俊.车联网环境下信息认证技术研究[D].长安大学,信号与信息处理,2014,硕士.
[22]顾浩杰.高精度超高速贴片机横梁的设计及其动态特性研究[D].武汉理工大学,机械工程,2012,硕士.
[23]张玲.综合实践活动课程学生思维研究[D].苏州大学,课程与教学论,2013,硕士.
[24]王路.长春市普通高校散打运动开展现状的调查与对策研究[D].辽宁师范大学,体育教育训练学,2012,硕士.
[25]贾文森.专业汽车滚装码头发展研究[D].天津大学,物流工程,2013,硕士.
[26]单树军,夏志澜.基于数据仓库的远程故障诊断系统研究[J].计算机工程与应用,2003,03:221-223.
[27]朱清.高职院校“双师素质”教师培养体系研究[D].华东理工大学,公共管理(专业学位),2014,硕士.
[28]孙杨芳.绝经前后女性硫酸脱氢表雄酮、睾酮/雌二醇的变化及其与代谢综合征的相关性研究[D].浙江大学,妇产科,2013,硕士.
[29]雷超.苏雪林与中国文学的性灵传统[D].西南大学,中国现当代文学,2014,硕士.
[30]顾春园.新媒体视域下的政府公共危机管理[D].苏州大学,公共管理(专业学位),2014,硕士.
[31]刘振宽,吴永刚,刘英杰.近地表层地震层析成像[J].石油地球物理勘探,1994,03:294-301+398.
[32]杨华旵.梅普时期俄罗斯国家安全战略研究[D].黑龙江大学,俄语语言文学,2013,硕士.
[33]刘畅.空管设备维护管理信息系统的分析与设计[D].云南大学,软件工程,2012,硕士.
[34]龚映梅.主题公园原理与可持续发展模式研究[D].昆明理工大学,2004.
[35]卢凤仙.低价态铝簇化合物的合成探索及膦杂吡唑铝配合物的合成与表征[D].山西师范大学,化学,2013,硕士.
[36]谢晋强.北大巴山推覆构造形成时代及其复合演化[D].西北大学,构造地质学,2014,博士.
[37]史入宇.地下水严格管理示范性建设技术研究[D].中国地质大学(北京),地下水科学与工程,2013,硕士.
[38]闫长会.铂类抗肿瘤药体外肾毒性的比较研究[D].中国人民解放军军事医学科学院,卫生毒理学,2004,硕士.
[39]林森.建筑施工企业供应链隐性成本显性化研究[D].西安建筑科技大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[40]王静晓.利用数据挖掘提高银行业个人信用风险管理水平[J].商场现代化,2005,30:390-391.
[41]叶婷婷.寻找自我的精神之旅[D].华中师范大学,英语语言文学,2013,硕士.
[42]马昕,孙优贤.由规则归纳系统中发掘感兴趣模式[J].计算机应用,2003,04:26-28.
[43]郭瑞军.基于间隙接受理论的环形交叉口通行能力研究[D].北京交通大学,2013.
[44]匡斌,王华忠,沈财余,马在田.基于共聚焦的三维最大能量积分法叠前深度偏移[J].石油地球物理勘探,2007,02:137-140+244+119-120.
[45]严山艾.绛守居园池历史探源及修复对策[D].华中科技大学,风景园林,2013,硕士.
[46]旦增卓玛.藏族青少年国家认同研究[D].西藏大学,课程与教学论,2014,硕士.
[47]张杰琦,李奇,任正炜,杨雪,王刚.氮素添加对青藏高原高寒草甸植物群落物种丰富度及其与地上生产力关系的影响[J].植物生态学报,2010,10:1125-1131.
[48]张舜.湘西州吉首市耕地资源集约利用现状分析与对策研究[D].湖南农业大学,农业资源利用,2012,硕士.
[49]王彬.通信专业实验系统的研究与设计[D].山东大学,通信与信息系统,2012,硕士.
[50]李轶夫.韩城文庙建筑研究[D].西安建筑科技大学,建筑历史及其理论,2004,硕士.

相关推荐
更多