围绝经期及绝经后期妇女的T细胞免疫功能评价新体系

【摘要】目的分析围绝经期及绝经后期妇女外周血T细胞表面CD28、CTLA-4、PD-L1、PD-1的表达及外周血T细胞中相关的细胞因子IL-4和IFN-γ以获得Th1和Th2细胞水平并结合性激素（E2、Pg、FSH、LH）水平，探讨建立围绝经期及绝经后期妇女T细胞免疫功能评价新体系。方法第一部分采用流式细胞术等技术测定30例围绝经期、40例绝经后期妇女及60例健康对照外周血T细胞表面CD28、CTLA-4、PD-L1、PD-1的表达水平及T淋巴细胞亚群。第二部分采用流式细胞术和化学发光等技术测定30例围绝经期、40例绝经后期妇女及60例健康对照Th1细胞和Th2细胞水平以及性激素的水平。结果第一部分T细胞亚群指标CD3+、CD4+相对及绝对水平、CD4+/CD8+比值在三组间差异均有统计学意义（P<0.05）。CD8+相对及绝对水平在组间差异无统计学意义（P>0.05）。经两两比较结果可以发现，与正常组比较，围绝经期组和绝经后期组的CD3+、CD4+相对及绝对水平以及CD4+/CD8+比值均有一定程度的显著下降。CD4+CD28+相对、绝对水平三组间差异有统计学意义，围绝经期组、绝经后期组均低于正常组；CD8+CD28+相对水平和绝对水平三组间差异有统计学意义，围绝经期组及绝经后期组均低于正常组；CD4+CD28+/CD4+CTLA-4+和CD8+CD28+/CD8+CTLA-4+比值三组间有统计学差异，CD4+CD28+/CD4+CTLA-4+和CD8+CD28+/CD8+CTLA-4+比值绝经后期组低于围绝经期组和正常组；CD4+PD-L1+和CD8+PD-L1+相对及绝对水平三组间有差异，围绝经期组及绝经后期组均低于正常组；CD4+PD-1+相对及绝对水平三组间有差异，围绝经期组及绝经后期组均低于正常组；CD8+PD-1+相对及绝对水平三组间有差异，CD8+PD-1+相对水平绝经后期组低于围绝经期组和正常组，CD8+PD-1+绝对水平围绝经期组及绝经后期组均低于正常组。第二部分与健康对照组比较，Th1细胞相对及绝对水平三组间差异有统计学意义（F=9.43，P<0.001；F=4.28，P=0.02），绝经后期组、围绝经期组Th1细胞相对水平高于正常组；Th2细胞相对及绝对水平三组间差异有统计学意义（F=24.71，P<0.001；F=22.45，P<0.001），围绝经期组及绝经后期组低于正常组；Th1/Th2比值三组间差异有统计学意义（F=98.14，P<0.001），围绝经期组及绝经后期组均高于正常组。E2三组间差异有统计学意义（F=46.84，P<0.001），围绝经期组及绝经后期组低于正常组；Pg三组间差异有统计学意义（F=15.70，P<0.001），围绝经期组及绝经后期组低于正常组；E2/Pg比值三组间差异有统计学意义（F=24.00，P<0.001），绝经后期组低于围绝经期组和正常组；FSH三组间差异有统计学意义（F=131.71，P<0.001），围绝经期组及绝经后期组均高于正常组；LH三组间差异有统计学意义（F=73.71，P<0.001），围绝经期组及绝经后期组高于正常组；FSH/LH比值三组间差异有统计学意义（F=73.44，P<0.001），围绝经期组及绝经后期组高于正常组。相关性分析：Th1细胞相对及绝对水平与E2呈正相关趋势（r=0.375，P<0.001；r=0.349，P<0.001）；Th2细胞相对及绝对水平与E2呈正相关趋势（r=0.867，P<0.001；r=0.747，P<0.001）；Th1/Th2比值与E2呈负相关趋势（r=-0.497，P<0.001）。Th1细胞相对及绝对水平与年龄呈正相关趋势（r=0.346，P<0.001；r=0.218，P=0.013）；Th2细胞相对及绝对水平与年龄呈负相关趋势（r=-0.429，P<0.001；r=-0.447，P<0.001）；Th1/Th2比值与年龄呈正相关趋势（r=0.811，P<0.001）。CD4+PD-1+相对及绝对水平与E2呈正相关趋势（r=0.571，P<0.001；r=0.523，P<0.001）；CD8+PD-1+相对及绝对水平与E2呈正相关趋势（r=0.625，P<0.001；r=0.524，P<0.001）。CD4+CD28+/CD4+CTLA-4+比值、CD8+CD28+/CD8+CTLA-4+比值与Th1/Th2比值呈负相关趋势（r=-0.306,P<0.001;r=-0.357,P<0.001）；CD3+相对及绝对水平与E2呈正相关趋势（r=0.341，P<0.001；r=0.227，P=0.009）；CD4+相对及绝对水平与E2呈正相关趋势（r=0.302，P<0.001；r=0.239，P=0.006）。CD3+相对及绝对水平与年龄呈负相关趋势（r=-0.516，P<0.001；r=-0.387，P<0.001）；CD4+相对及绝对水平与年龄呈负相关趋势（r=-0.520，P<0.001；r=-0.456，P<0.001）。结论1.围绝经期及绝经后期妇女存在T淋巴细胞亚群的紊乱，CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞相对及绝对水平均下降。因此监测T细胞亚群的相对和绝对水平能客观地反映免疫功能。2.T细胞表面CD28、CTLA-4、PD-L1、PD-1的表达水平均出现了不同程度的下降。3外周血T细胞中的相关细胞因子的结果提示在围绝经期及绝经后期妇女体内存在Th1型细胞占优势的状态。E2及Pg水平降低，而LH及FSH水平升高。4.外周血T细胞中的细胞因子结合T细胞表面的分子可能作为评价围绝经期及绝经后期妇女T细胞免疫功能新体系。
【作者】凌晨；
【导师】顾宗江；
【作者基本信息】苏州大学，免疫学，2014，硕士
【关键词】围绝经期；绝经后期；T淋巴细胞；免疫功能；

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