乳腺癌新辅助化疗后肿瘤浸润免疫细胞及其与患者预后的相关性

乳腺癌新辅助化疗后肿瘤浸润免疫细胞及其与患者预后的相关性

作者:师大云端图书馆 时间:2016-01-11 分类:期刊论文 喜欢:1571
师大云端图书馆

【摘要】[目的]通过H-E染色和免疫组化检测探讨乳腺癌新辅助化疗后免疫浸润细胞表达水平和分布情况,并分析其与患者预后的相关性。[方法]选取2003年1月1日至2006年12月31日于我院行空芯针活检诊断为浸润性乳腺癌后行NE方案新辅助化疗并在我院手术的所有乳腺癌患者术后标本作为样本,将有随访数据的患者术后石蜡切片用HE染色法染色并观察肿瘤浸润免疫细胞总体情况,以及用免疫组化法检测CD8+T细胞和巨噬细胞的表达水平和分布情况,并结合患者临床病理资料以判断肿瘤浸润免疫细胞和乳腺癌临床、病理特征以及患者预后的关系。[结果]通过对入组的120例患者的分析,发现非luminal型乳腺癌的肿瘤浸润免疫细胞阳性表达率显著高于luminal型乳腺癌(P=0.034)。癌周CD8+T细胞的阳性表达与Ki-67表达呈显著性负相关(P=0.011),癌周CD8+T细胞及远离癌巢CD8+T细胞阳性的患者其脉管癌栓的阳性率显著高于(P分别为0.045和0.013)同类CD8+T细胞阴性的患者。癌内巨噬细胞的阳性表达与化疗前、后肿瘤大小和新辅后pN分级呈正相关,P值分别为0.004、0.049和0.020。而癌周巨噬细胞的阳性表达与Ki-67指数、脉管癌栓及新辅后pN分级呈正相关(P分别为0.016、0.011和0.027)。分子分型不同的患者其癌周巨噬细胞的阳性表达率也有显著不同(P=0.049)。远离癌巢的巨噬细胞的阳性表达与Ki-67指数、新辅前肿块大小、HER-2表达、乳腺癌分子分型都有显著相关性,P值分别为0.024,0.045,0.043,0.041。在探讨肿瘤浸润免疫细胞与临床疗效评估的关系中,唯一与临床疗效有一定关联的免疫细胞即癌周巨噬细胞(P=0.009)。在生存分析中,肿瘤浸润免疫细胞的阳性者无病生存显著优于阴性者(P=0.006)。CD8+T细胞总体和癌周CD8+T细胞阳性的患者预后显著(P分别为0.006和0.026)优于阴性患者。亚组分析中,HER-2阳性患者、ER/PR阴性患者其癌周CD8+T细胞阳性者的预后显著优于阴性者(P分别为0.001、0.008和0.004)。在N2、N3、pN3、T3、T4或脉管癌栓阳性的患者中,癌巢周边CD8+T细胞阳性表达与良好无病生存显著相关(P分别为0.004、0.014、0.008、0.021、0.018和0.001)。虽然远离癌巢的CD8+T细胞表达与患者无病生存无显著相关性(P=0.074);但在亚组分析中,ER/PR阴性、HER-2阳性及非Luminal型患者远离癌巢CD8+T细胞阳性表达与良好无病生存显著相关(P分别为0.037、0.007、0.030及0.033)。癌内、癌周或远离癌巢的巨噬细胞的阳性表达均提示了不良预后,但仅癌周巨噬细胞与预后的负相关达到了统计学差异(P=0.032)。单因素无病生存分析中,pN分级(p=0.002)、NCT后Ki-67状态(p=0.001)、TIIC表达(p=0.006)、CD8+T总数状态(p=0.006)、癌周CD8+T细胞表达(p=0.026)、癌周巨噬细胞表达(p=0.032)和患者DFS相关。而在多因素分析中,DFS的独立预测因素包括新辅助化疗后pN(P=0.007,HR:1.583,95%CI1.136-2.206),Ki67(P=0.010,HR:2.335,95%CI1.222-4.463),CD8+T细胞总数(P=0.032,HR:0.332,95%CI0.122-0.908),癌周巨噬细胞(P=0.027,HR:1.968,95%CI1.081-3.583)和肿瘤浸润免疫细胞(P=0.011,HR:0.421,95%CI0.216-0.823)。[结论]新辅助化疗后乳腺癌肿瘤浸润免疫细胞的表达情况与肿瘤的ER状态、HER2状态、增殖水平等有关。更为重要的是,肿瘤浸润免疫细胞总体及其分类中的CD8+T细胞、癌周浸润巨噬细胞均与患者预后显著相关,对化疗后肿瘤免疫微环境进行了进一步阐释,同时也为临床后续个体化治疗提供了有力参考价值。
【作者】刘引;
【导师】邵志敏;
【作者基本信息】复旦大学,临床医学(专业学位),2013,博士
【关键词】乳腺癌;新辅助化疗;肿瘤浸润免疫细胞;预后;巨噬细胞;CD8+T细胞;

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