局部肌肉注射A型肉毒毒素播散情况的研究

【摘要】研究背景：A型肉毒毒素(BotulinumtoxintypeA,BTX-A)是革兰阳性厌氧产孢肉毒杆菌产生的一种神经外毒素,可特异性裂解运动终板中运动神经元突触前膜内突触体相关蛋白SNAP-25(synaptosomal-associatedproteinof25-kDa)使得递质囊泡无法与突触前膜融合,从而抑制神经末梢乙酰胆碱的释放而松弛肌纤维,因而一直被用于眼肌痉挛、面肌痉挛等肌张力障碍性疾病的治疗。临床应用也日渐增多。既往普遍认为临床局部肌肉注射BTX-A,其作用只局限于注射点以及附近的突触,但近年来有越来越多的证据提示BTX-A的局部注射后,不仅在注射部位发挥作用,并且对远隔的神经肌肉接头也有作用,甚至还能通过逆向轴浆运输的方式进入高一级神经系统。这一现象打破了人们一直以来教条式的认识。现今BTX-A的中枢效应已被逐步揭示,但对其机制的研究仍然十分匮乏。研究目的：外周肌肉注射BTX-A并检测BTX-A局部注射后逆向轴浆运输到中枢的情况,以及远隔对侧神经肌肉接头的播散情况,阐明BTX-A产生中枢效应的途径,将为应用BTX-A后出现的中枢效应给出合理解释,从而能为临床注射BTX-A后可能出现的中枢效应提供更多有用的信息。研究方法：1)对成年小鼠的单侧腓肠肌注射,低于临床应用剂量(1U/kg)、临床应用剂量(5U/kg)和小鼠耐受的最大安全剂量(30U/kg)三种不同剂量的BTX-A后,不同时间点通过免疫印迹检测BTX-A水解底物cleavedSNAP-25(cl.SNAP-25),分析BTX-A局部肌肉注射后播散并且影响的范围。BTX-A在动物体内的播散和作用特点。2)检测支配注射肌肉的神经和相应的高一级运动神经元内的cl.SNAP-25,从而了解是否真的存在BTX-A逆向轴浆运输到中枢的现象。结果：1)单侧注射三个不同梯度的剂量后,均能在对侧肌肉中发现cl.SNAP-25的存在。2)单侧注射最大耐受安全剂量后,均不能在支配该肌肉的神经以及脊髓运动区发现cl.SNAP-25的存在。3)不同注射剂量下,机体对BTX-A削减功能性的SNAP-25进行不同程度的代偿。结论：1)即使是低于临床应用剂量的BTX-A可通过血液循环达到对侧非注射肌肉,并水解神经肌肉接头内的SNAP-25。2)即使是应用了小鼠最大耐受安全剂量的BTX-A后,在中枢神经系统内,仍然不能检测到cl.SNAP-25,说明其逆向轴浆运输的现象极其微弱或并不存在。3)机体在接受BTX-A注射后,对注射侧肌肉的神经及接头和支配该肌肉的神经内的SNAP-25进行代偿补充。
【作者】洪斌；
【导师】胡兴越；
【作者基本信息】浙江大学，神经病学，2014，硕士
【关键词】A型肉毒毒素；突触体相关蛋白SNAP-25；逆向轴浆运输；中枢效应；

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