血清NGAL在慢性肾脏病肾功能评估中的应用价值

【摘要】慢性肾脏病(Chronickidneydisease，CKD)是绝大多数的肾脏疾病的临床统称，它不仅包括IgA肾病、膜性肾病、肾盂肾炎等原发性肾小球肾炎，肾小管间质性疾病及遗传性肾炎等传统意义上的慢性肾脏疾病，还包括继发因素引起的肾损害及伴随年龄增长引起的肾小球滤过率下降[1]。美国肾病基金会K/DOQI对CKD的定义是GFR持续<60ml/(min·1.73m2)或无论何种原因的肾脏损伤>3个月。慢性肾脏疾病是一个全球关注的公共健康问题，在过去的10年，慢性肾脏病在全球的发病率增加了近一倍。2009年对美国营养调查数据库资料的分析结果显示美国人群慢性肾脏病患病率为11.5％；同年日本20岁以上人群慢性肾脏病患病率达13％[4]。2012年的一项全国范围内的调查显示，我国有近1.195亿人患有慢性肾脏病，患病率达10.8%[5]。目前临床估计和测定GFR的内源性方法在检测肾功能下降时并不十分敏感和特异，外源性方法操作繁琐，具有创伤性及放射性，不适合临床常规应用。目的：检测血清NGAL、CysC、SCr及使用MDRD公式计算eGFR在健康对照组与病理组中的含量变化，评估两组的肾功能，比较血清NGAL、CysC、SCr及eGFR与金标准方法测定的肾小球滤过率的相关性，同时比较血清NGAL、CysC、SCr及eGFR诊断CKD的灵敏度及特异度。评估血清NGAL在CKD分期中的应用价值。方法：选取2013年3月-2013年12月在吉林大学第一医院核医学科使用测定GFR的“金标准”方法即双血浆标本法99mTc-DTPA肾动态显像技术测得GFR的成年人113例，留取其血清标本进行NGAL，CysC，SCr，BUN检测。其中病例组83例，入选标准根据2002年美国肾病基金会K/DOQI制定的指南，包括男性51例，女性32例，平均年龄51岁；健康对照组30例，为健康供肾者，包括男性17例，女性13例，平均年龄37岁。结果：1.血清NGAL呈偏态分布，故用P50(P25,P75)表示,病例组为257.3（197.3,463.7）ng/L，健康对照组为115.3（81.0,124.8）ng/L，病例组明显高于健康对照组，差异有统计学意义（p<0.05），表明患有CKD时，血清NGAL水平明显升高，提示肾小管损伤，肾功能下降。病例组血清SCr、CysC明显高于健康对照组，两组比较p<0.05，差异有统计学意义。健康对照组eGFR和GFR明显高于病例组，表明病例组肾功能明显降低。2.病例组血清NGAL、CysC、SCr及eGFR与双血浆标本法99mTc-DTPA肾动态显像技术测定的GFR均有明显的线性相关性，P<0.001。其中血清NGAL、CysC及SCr与GFR呈明显的负相关，eGFR与GFR呈正相关。与其他指标相比，血清NGAL与GFR的相关性最高，R=-0.763。3.血清NGAL、CysC、SCr及eGFR诊断CKD的ROC曲线下面积分别为0.985、0.944、0.898、0.978，血清NGAL诊断效果最佳。NGAL诊断灵敏度及特异度为94.0%、100%，CysC的特异度也为100%，但是灵敏度不及NGAL，为81.9%。4.将病例组按照K/DOQI指南标准分期分为CKD1~5期，各期指标做秩转换后方差分析Χ2检验。CKD各期血清NGAL含量两两比较，差异均有统计学意义（p＜0.05），NGAL含量随着疾病的严重程度明显升高。CKD1期患者血清CysC含量明显高于健康对照组（p＜0.05），与病例组其他各期比较差异有统计学意义（p＜0.05）；CKD2期、CKD3期血清CysC与其他各组比较差异有统计学意义（p＜0.05），随疾病分期，CysC逐渐增高；但是CKD4期与CKD5期血清CysC比较，差异无显著性，（p＞0.05）。CKD1期SCr与健康对照组比较p＞0.05，差异无统计学意义；CKD2期、CKD3期与其他各期比较，差异有显著性（p＜0.05）；与血清CysC一样，CKD4期与CKD5期SCr含量无显著变化，差异无统计学意义。CKD4期与CKD5期的eGFR比较差异无显著性；其他各组两两比较，eGFR差异均有显著性(p＜0.05)。结论：1.病例组NGAL明显升高，血清NGAL参与慢性肾脏病的肾损伤过程，其含量升高可能提示肾小管损伤，肾功能下降；病例组血清SCr、BUN、CysC含量明显高于健康对照组，患者GFR及eGFR下降，肾功能降低。2.血清NGAL相对于其他肾功能指标与GFR具有较好的线性相关性，能够更准确的判断和评估GFR，反映慢性肾脏疾病的发展进程及疾病严重程度。3.血清NGAL可能作为诊断CKD的可靠指标，其灵敏度及特异度优于其他GFR相关指标。4.血清NGAL是慢性肾脏病的早期标志物。除“金标准”GFR外，血清NGAL也与CKD分期相关，可帮助指导CKD的分期。
【作者】周晓娜；
【导师】孙淑艳；
【作者基本信息】吉林大学，临床检验诊断学，2014，硕士
【关键词】慢性肾脏病；肾小球滤过率；中性粒细胞明胶酯酶相关载脂蛋白；

【参考文献】
[1]肖德贤.旋转超声波铣削加工技术的实验研究[D].大连理工大学,机械制造及其自动化,2004,硕士.
[2]崔蒙.充分利用国际互联网促进中医药现代化的发展[A].中国中医药信息研究会.中国中医药信息研究会第二届理事大会暨学术交流会议论文汇编[C].中国中医药信息研究会:,2003:4.
[3]刘慧萍.基于石墨烯的电化学酶传感器的制备及传感性能研究[D].湖南大学,2014.
[4]黄京.基于医学影像数据的多元模式识别分析[D].湖南师范大学,概率论与数理统计,2014,硕士.
[5]高率.张祜题咏诗研究[D].安徽大学,中国古代文学,2012,硕士.
[6]温广倩.光OFDM系统中基于导频的信道估计技术研究[D].湖南大学,信息与通信工程,2012,硕士.
[7]樊望驹.MMSET在肺癌组织芯片中的表达及临床意义[D].南方医科大学,胸心外科学,2012,硕士.
[8]王晛,李渝曾,张少华.应用非线性互补方法的电力市场均衡分析[J].控制与决策,2004,08:893-897.
[9]杨光正.复杂景物中人面的定位[J].自动化学报,1995,04:499-503.
[10]高鹏卓.基于滑移率约束的汽车ESP容错控制研究[D].吉林大学,模式识别与智能系统,2013,硕士.
[11]张海燕.非英语专业研究生英语写作过程中的母语迁移研究[D].太原理工大学,外语语言学及应用语言学,2012,硕士.
[12]余雷.42例肺曲霉菌病临床特点分析[D].广西医科大学,急诊医学（专业学位）,2013,硕士.
[13]刘敏.运动干预对胎鼠前庭器官发育的影响[D].河北师范大学,生理学,2012,硕士.
[14]杨亨鹏.秦岭河谷型乡镇建筑类型演变与发展研究[D].长安大学,建筑学,2013,硕士.
[15]陈静.生物质炭保水剂的吸水保水性能研究及其对玉米生长的影响[D].南京农业大学,土壤学,2013,硕士.
[16]熊汉宗.英国、新加坡人才资源开发与管理政策及对我国的启示[D].山西师范大学,行政管理,2013,硕士.
[17]温晓东.数学问题解决的教学设计理论与实践研究[D].江西师范大学,教育,2003,硕士.
[18]张晓玲.罗西尼《塞密拉米德》在西方歌剧史流程中的意义和价值[D].西南交通大学,艺术学,2013,硕士.
[19]王斌.中国国债规模的研究[D].武汉理工大学,国际贸易学,2004,硕士.
[20]杨丛姗.人力资本投资对城镇居民收入差距影响研究[D].北京交通大学,2014.
[21]邓栩.长沙市小学计算机辅助教学现状调查与研究[D].湖南师范大学,教育,2004,硕士.
[22]刘立阳.品牌资产评估方法研究[D].首都经济贸易大学,资产评估（专业学位）,2014,硕士.
[23]何召兰,王茂,黄昆,杨彦霞.不确定离散切换系统的滑模控制[J].控制与决策,2009,05:789-793.
[24]李墨.RPB中O_3/Fenton氧化法处理阿莫西林废水的研究[D].北京化工大学,化学工程与技术,2013,硕士.
[25]杜淑英.黑龙江国有林区全面建设小康社会的研究[D].东北林业大学,2004.
[26]曹华斌.两种PCR方法对单细胞进行SRY基因诊断的对比研究[D].江西医学院,妇产科,2003,硕士.
[27]侯明.北京低收入人群迁居行为下的社区满意度研究[D].首都师范大学,人文地理,2014,硕士.
[28]张建玲.扩招后我国大学生学习动机的因素结构研究[D].湖南师范大学,发展与教育心理学,2004,硕士.
[29]姜国钰.铁路电务设备的“2000年问题”及对策[J].铁道通信信号.1999(12)
[30]陈多旭.戴震道德哲学评析[D].安徽大学,中国哲学,2004,硕士.
[31]陈家宏,马跃,王永杰.无形资产开发与理工大学综合发展[J].高等工程教育研究.2001(03)
[32]张刚.基于激光视觉的GTAW熔池三维自由表面动态行为的可视化[D].兰州理工大学,材料加工工程,2013,硕士.
[33]徐文哲.基于协同发展的物流金融盈利模式研究[D].北京交通大学,管理科学与工程,2014,博士.
[34]麦斌.网上营销概述[J].广西经贸,2001,01:23-25.
[35]商静.基于主动安全性的汽车避障研究[D].沈阳理工大学,车辆工程,2012,硕士.
[36]刘营.二胺、二酰胺类化合物对金属的萃取、配位性能的研究[D].吉林大学,分析化学,2013,硕士.
[37]先玥.《红楼梦》金陵判词翻译浅析[D].西南交通大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[38]贾立好,邹建华.基于新的阈值化方法的背景减法改进[J].自动化学报,2009,04:394-400.
[39]王颖.冀东评剧与近代社会[D].河北师范大学,中国近现代史,2012,硕士.
[40]陈诚.基于FPGA的数字化变电站时钟同步系统设计[D].西南交通大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[41]李文炳.建筑物破损状况的红外热像法定量检测研究[D].浙江工业大学,2005.
[42]熊浩,孙才新,陈伟根,杜林,廖玉祥.电力变压器故障诊断的人工免疫网络分类算法[J].电力系统自动化,2006,06:57-60.
[43]顾九春,石建军,于泉.基于XML的开放式交通控制系统数据共享的结构探讨[J].交通与计算机,2004,06:37-40.
[44]张冰妍.北美汉学家韩南文学活动研究[D].东北师范大学,文艺学,2014,博士.
[45]刘志平.还林条件下不同恢复年限的老参地植物物种多样性研究[D].东北师范大学,植物学,2012,硕士.
[46]王彬.基于驾驶模拟实验的跟车行为及其模型研究[D].北京交通大学,交通运输规划与管理,2013,硕士.
[47]李文涛.氧热法电石反应器设计及流动性能实验[D].北京化工大学,化学工程与技术,2013,硕士.
[48]蒋旭.三维石墨烯的自组装制备与表征[D].南京邮电大学,2011.
[49]武云霞.超声和电生理检查在肘管综合征中的相关性研究[D].泰山医学院,神经病学,2012,硕士.
[50]李艳.OTO电子商务系统设计与实现[D].吉林大学,软件工程,2014,硕士.