黄岑苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用及机制研究

黄岑苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用及机制研究

作者:师大云端图书馆 时间:2016-01-08 分类:期刊论文 喜欢:1777
师大云端图书馆

【摘要】背景:缺血再灌注(ischemiareperfusion,IR)过程导致肾脏移植中不可避免的急性损伤。再灌注后的炎症反应和继发的肾小管上皮细胞凋亡,是该损伤中重要的病理生理变化。作为从中国传统中药黄岑中提取的一种结构已知的有效成分,黄岑苷(baicalin,B)已被证明具有多种生物学保护作用,如抗病毒,抗感染,抗炎,抗凋亡等,并已在临床上广泛应用。但目前尚无实验证实黄岑苷在肾脏缺血再灌注损伤中的保护作用及机制。本实验通过大鼠肾脏IR模型探讨黄岑苷对肾脏缺血再灌注损伤(ischemiareperfusioninjury,IRI)的保护作用及其机制。方法:雄性Wistar大鼠200-250g共30只,随机分为五组,每组六只,包括假手术组(Sham组),缺血再灌注损伤组(IR组),以及低剂量黄岑苷处理组(1mg/kgB组)、中等剂量黄岑苷处理组(10mg/kgB组)、大剂量黄岑苷处理组(100mg/kgB组)。Wistar大鼠通过右侧肾脏切除,左侧肾蒂夹闭45分钟再开放建立肾脏IRI模型。Sham组仅进行开腹关腹操作,IR组仅建立肾脏IRI模型,各黄芩处理组在建立肾脏IRI模型基础上加不同剂量黄岑苷治疗。黄岑苷溶于生理盐水后在肾蒂夹闭前30分钟时行腹腔注射,黄芩苷剂量分别为lmg/kg、10mg/kg和100mg/kg。术后24小时处死大鼠,留取血液、肾组织福尔马林固定标本、肾组织液氮冰冻标本。其中血标本行肾功能检测(肌酐与尿素氮),肾脏福尔马林固定标本行组织切片HE染色及TUNEL检测,肾脏冰冻标本提取蛋白及RNA,分别行caspase3活性检测、westernblot蛋白表达检测、实时定量PCR检测。其中蛋白检测指标包括caspase-3、cleavedcaspase-3、caspase-9、bcl-2、bax、NF-κB、IκB、磷酸化NF-KB、磷酸化IκB,RNA检测指标包括IL-1β、IL-6及TNF-α的信使RNA。结果:与IR组相比,10mg/kgB组及100mg/kgB组肾脏功能明显改善,肌酐(79.67±8.71μmol/L,47.17±6.05μmol/L,39.00±6.16μmol/L,均p<0.001)及尿素氮(22.37±3.87mmol/L,16.18±0.71mmol/L,12.15±0.78mmol/L,分别p<0.01和p<0.001)均显著下降。该两组肾组织HE染色与IR组相比可见肾脏损伤程度明显减轻,仅有少量管型,轻度炎症反应及小管水肿,HE评分有统计学差异(2.83±0.12,2.58±0.12,2.32±0.17,分别p<0.01和p<0.001)。TUNEL检测示两组小管上皮细胞凋亡数较IR组明显减少,半定量分析见统计学差异(6.75±0.91,3.87±0.67,3.43±0.85,均p<0.001)。对炎症相关指标进行检测,实时定量PCR结果示该两组黄岑苷治疗后IRI相关炎症因子IL-1β(55.35±4.12,19.03±0.95,12.27±1.50,均p<0.001),IL-6(24.92±5.80,4.29±0.59,3.08±0.61,均p<0.001),TNF-α(18.73±4.49,1.67±0.23,1.75±0.41,均p<0.001)表达显著降低;westernblot结果进一步证明重要炎症反应通路NF-KB通路被抑制,磷酸化蛋白NF-κB及磷酸化蛋白IκB水平明显降低。对凋亡相关指标进行检测,该两组caspase-3活性显著降低(0.33±0.02,0.25±0.01,0.22±0.01,均p<0.001),蛋白caspase-3、cleavedcaspase-3、bax表达减少,蛋白bcl-2表达增加。结论:黄岑苷对大鼠肾脏IRI具有显著保护作用。该作用与黄岑苷减轻IRI相关炎症因子表达及抑制肾小管上皮细胞凋亡有关。NF-κB信号通路作为肾脏IRI中重要的炎症激活通路,在黄岑苷处理后被明显抑制。线粒体相关凋亡作为肾脏IRI中肾小管上皮细胞凋亡的主要途径,在黄岑苷处理后也得到明显抑制。因此黄岑苷对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用可能正是通过抑制NF-κB通路介导的炎症反应和线粒体介导的小管上皮细胞凋亡实现的。
【作者】林淼;
【导师】戎瑞明;
【作者基本信息】复旦大学,临床医学,2013,博士
【关键词】肾脏缺血再灌注;黄岑苷;NF-κB;caspase-3;线粒体介导凋亡;

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