双功能氢键催化剂催化的不对称有机反应研究

【摘要】本论文围绕有机双功能氢键催化剂的设计、合成及其在不对称催化反应和药物合成中的应用展开研究,主要分为以下四个部分：第一章综述了近十多年来有机双功能催化剂的发展及其在不对称催化反应中的应用。列举了几类的重要有机双功能催化剂,例如：硫脲类、磺酰胺类和方酰胺类,并提出了该领域未来的研究方向和挑战。第二章利用方酰胺双功能催化剂发展一类高效的1,3-二羰基化合物的不对称NitrosoAldol反应新方法。考察了各种1,3-二羰基化合物对反应收率和对映选择性的影响,以中等的收率和最高98%的对映选择性获得N-NitrosoAldol产物,并提出了可能的催化反应机理。该N-NitrosoAldol产物经冰醋酸和锌粉还原得氨基酸衍生物。第三章以工业生产氯霉素的废料氯霉胺为起始物,设计、合成一系列新型手性氨基醇双功能催化剂Cat1-10。并以环酸酐的不对称醇解反应模型考察了这些双功能催化剂的活性和立体控制能力。在该类催化剂作用下,一些列的单环、双环、三环酸酐均能顺利地进行不对称醇解反应,其产物半酯收率最高达97%,对映选择性最高达93%。该半酯可被进一步衍生化,以高效和高立体选择性得到手性内酯。此外,该催化方法被应用于P2X7受体抑制剂的关键中间体的合成。第四章利用新型氨基醇双功能催化剂发展了一种高效、高对映选择性的环酸酐不对称硫醇解反应新方法。各种单环和双环酸酐的不对称开环均能顺利进行,并获得最高94%的收率和92%的对映选择性。不同取代基的芳香硫醇和烷基硫醇被用作亲核试剂,能获得78-92%的收率和82-92%的对映选择性。此外,采用该催化体系设计了一条普瑞巴林的不对称合成新路线。该路线以3-异丁基戊二酸酐为原料经五步反应,以37%的总收率和99%的ee值获得普瑞巴林。
【作者】杨鸿均；
【导师】陈芬儿；
【作者基本信息】复旦大学，有机化学，2013，博士
【关键词】不对称催化；有机双功能催化剂；氨基醇；方酰胺；磺酰胺；醇解；硫醇解；NitrosoAldol反应；

【参考文献】
[1]罗杉正.690合金及其PCVD TiN/TiSiN多层膜高温微动磨损特性研究[D].西南交通大学,材料科学与工程,2014,硕士.
[2]赵慧.影响我国体育舞蹈运动员艺术表现力的因素及对策研究[D].西安体育学院,体育教育训练学,2013,硕士.
[3]胡建书.租界里的报馆：望平街的形成[D].复旦大学,新闻学,2012,硕士.
[4]詹世忠.VTS综合业务平台的设计与实现[D].大连海事大学,计算机技术,2012,硕士.
[5]陈红.竹纤维细胞壁结构特征研究[D].中国林业科学研究院,木材科学与技术,2014,博士.
[6]周游.基于活动轮廓模型的医学影像非均匀目标提取方法研究[D].杭州电子科技大学,模式识别与智能系统,2012,硕士.
[7]张寒.长株潭地区生态服务价值变化及驱动力分析[D].湖南师范大学,自然地理,2014,硕士.
[8]袁兵,崔海瑞,富昊伟,蒋萌,李瑞清,赵海军,舒庆尧.水稻Os09g24220基因插入突变体的分子鉴定与农艺性状分析[J].浙江大学学报(农业与生命科学版),2014,04:456-462.
[9]马桂琴.新信息环境下西部地区文献信息资源建设研究[D].华东师范大学,情报学,2001,硕士.
[10]乔梅.基于粗糙集和数据库技术的知识发现与推理方法研究[D].天津大学,2005.
[11]朱若甫.秦川发展股份有限公司股票期权激励研究[D].西安理工大学,工商管理,2003,硕士.
[12]陶文鸿.单心动周期三维超声评价房缺患者封堵术前后右室功能的变化[D].遵义医学院,影像医学与核医学（专业学位）,2012,硕士.
[13]安江龙.岩溶区大直径桩侧溶洞对其竖向承载特性影响的数值模拟分析[D].长安大学,建筑与土木工程（专业学位）,2013,硕士.
[14]王静.追寻和谐的生态家园—生态批评视角下的《董贝父子》[D].河南科技大学,英语语言文学,2014,硕士.
[15]唐红忠.海洋可控源电磁探测发射关键技术研究[D].吉林大学,电力电子与电力传动,2013,硕士.
[16]刘永利.非线性偏微分方程的B(?)acklund变换和严格解[D].宁波大学,基础数学,2014,硕士.
[17]杨坤.关于建构大学生体育生活方式的调查与研究[D].扬州大学,体育人文社会学,2012,硕士.
[18]李守鹏.基于能谱解析的康普顿背散射成像技术研究[D].解放军信息工程大学,检测技术与自动化装置,2012,硕士.
[19]金法.NAD（P）H氧化酶在胶质瘤的表达及与其恶性程度相关性研究[D].南方医科大学,外科学,2012,硕士.
[20]张猛.近似熵在分析欠驱动机构混沌运动中的应用研究[D].西南交通大学,机械设计及理论,2013,硕士.
[21]刘章发.山东省省以下财政转移支付制度优化研究[D].河北大学,公共管理,2014,硕士.
[22]翟健秀,刘志惠,韩娜,殷军.五味子对CYP450活性的影响及其机制探讨[J].世界科学技术-中医药现代化,2015,01:52-55.
[23]段腾飞.开口谐振环在微带天线阵互耦抑制中的应用研究[D].南京航空航天大学,电磁场与微波技术,2012,硕士.
[24]伏玉笋,田作华,施颂椒.带非线性摄动的状态延迟系统的H_∞鲁棒控制[J].自动化学报,2001,02:224-228.
[25]孙帅.谷氨酰胺酶和γ-谷氨酰转肽酶酶法合成L-茶氨酸的研究[D].南京大学,制药工程（专业学位）,2013,硕士.
[26]赵明洁,诸静.一类模糊神经网络的函数逼近能力[J].自动化学报,2000,02:206-211.
[27]刘君强,潘云鹤.一种直接生成跨层频繁模式的算法[J].计算机应用研究,2003,01:11-12+16.
[28]朱辉,郭正平.移动信息化的路径选择及关键成功要素分析[J].世界电信.2006(09)
[29]唐琨.充填综采液压支架底座强度分析及其结构优化[D].中国矿业大学,一般力学与力学基础,2014,硕士.
[30]孙微.“异常学生”管理问题及其对策研究[D].华东师范大学,教育管理,2012,硕士.
[31]周玥晗.以规范性视角探析国家间信任的建构[D].辽宁大学,外交学,2012,硕士.
[32]严进宝.软件可靠性加速测试技术的研究与实现[D].国防科学技术大学,2004.
[33]孙伟伟.结果犯视角下的扒窃[D].中国政法大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[34]冯洁玉.当代大学生独立意识研究[D].西安建筑科技大学,马克思主义理论,2013,硕士.
[35]刘浏.无机半导体复合物的制备及其性能研究[D].安徽大学,材料工程,2014,硕士.
[36]陈强.地区级河谷型城市产业发展与布局研究[D].兰州大学,人文地理学,2013,硕士.
[37]徐洪记.MGF遗传重构CHO细胞提高应激耐受力的研究[D].重庆大学,生物制药工程,2014,硕士.
[38]刘庆庆.中国商业银行收入结构与经营效率分析[D].山东财经大学,金融学,2013,硕士.
[39]岳魁.公益组织应用新媒体进行社会动员的研究[D].复旦大学,传播学,2012,硕士.
[40]覃阳.城市公共开放空间与行为塑造的互动性研究[D].西安建筑科技大学,建筑设计及其理论,2004,硕士.
[41]阮健.基于EJB组件的代码自动生成平台的研究——组件库与基类库的设计[D].浙江工业大学,计算机应用,2004,硕士.
[42]周方莲.大学生对一些典型社会污名的责任归因[D].华中师范大学,基础心理学,2003,硕士.
[43]卫正洪.高渗盐水在创伤性脑损伤中应用的研究[D].重庆医科大学,神经外科,2004,硕士.
[44]牡丹.科尔沁蒙古族刺绣图案研究[D].内蒙古师范大学,美术学,2012,硕士.
[45]方伟.某高校学生工作管理信息系统的分析与设计[D].厦门大学,软件工程,2014,硕士.
[46]黄满芬.桑树C4H、4CL及CHS基因克隆及其在不同桑种质间的表达差异[D].江苏科技大学,生物化学与分子生物学,2014,硕士.
[47]孙梦飒.非相干泵浦光作用下腔中级联型三能级原子的荧光谱[D].华中师范大学,原子与分子物理,2014,硕士.
[48]王杰青.推拿与运动康复结合治疗腰肌劳损的疗效观察研究[D].西北师范大学,运动人体科学,2013,硕士.
[49]吴巍.招股说明书中虚假陈述的民事赔偿责任与法律救济[D].华东政法学院,法律,2002,硕士.
[50]郭琴.基于天线选择的CoMP研究及高移动场景LTE-A系统级仿真平台设计[D].西南交通大学,通信与信息系统,2014,硕士.