利用条件性敲除小鼠模型研究Id3基因在T细胞发育和Sj(?)gren’s综合征中的作用

利用条件性敲除小鼠模型研究Id3基因在T细胞发育和Sj(?)gren’s综合征中的作用

作者:师大云端图书馆 时间:2015-12-28 分类:期刊论文 喜欢:3478
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【摘要】获得性免疫系统是机体识别外界抗原,清除病原体的主要武器。T、B细胞作为获得性免疫系统重要的细胞元件,其选择和成熟过程受到严密的遗传调控,使得它们既能有效地识别并清除外界病原,又能对自身组织免疫耐受。在本论文中,我们通过Id3条件性敲除小鼠研究Id3基因在调节T细胞发育中的功能以及Id3缺陷的T细胞在Sjogren’s综合征发病中的作用。Id3基因被报道广泛参与调控神经细胞、内皮细胞和T、B淋巴细胞等多种细胞的发育过程。Id34-/-小鼠诱发人类原发性Sjogren’s综合征的类似疾病。B细胞和T细胞都被认为参与了Id34-/-小鼠自身免疫病的发生和发展过程。为了更好地了解不同类型的免疫细胞在Id34-/-小鼠自身免疫病中的作用,我们建立了Id3条件性敲除小鼠。通过引入在T细胞中特异性表达Cre重组酶的LckCre转基因,我们在T细胞发育早期将Id3基因敲除。实验结果显示在Id3条件性敲除小鼠中,Id3基因在TCR介导的正选择之前被完全破坏,T细胞的成熟和选择过程受到严重影响。小鼠从2月龄开始出现外分泌腺功能缺陷,到8-10月龄小鼠唾液腺出现严重的淋巴细胞浸润。这些渐进性的外分泌腺疾病发展和Id3-/-小鼠中的自身免疫性表型非常相似。我们的结果验证了细胞内源性Id3基因在调控T细胞发育中的主要作用,也证明了T细胞的早期发育缺陷和功能失调是导致小鼠Sjogren’s综合征的首要致病因素。本研究为探索T细胞发育在Sjogren’s综合征发病中的作用提供了精细的小鼠模型,为进一步了解T细胞发育缺陷在导致自身免疫病的机理提供了有益的探索。
【作者】郭增礼;
【导师】庄原;吴晓晖;
【作者基本信息】复旦大学,发育生物学,2011,博士
【关键词】Id3基因;淋巴细胞发育;干燥综合征;小鼠模型;

【参考文献】
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