不可切除的胰腺癌患者介入治疗后回顾性生存分析及吉西他滨耐药相关microRNAs的实验研究

不可切除的胰腺癌患者介入治疗后回顾性生存分析及吉西他滨耐药相关microRNAs的实验研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-12-14 分类:期刊论文 喜欢:706
师大云端图书馆

【摘要】目的:通过对不可切除的胰腺癌患者介入治疗后回顾性生存分析,评估影响胰腺癌介入治疗后生存期的因素,探索有效的胰腺癌介入治疗方案。资料与方法:收集并回顾性分析159例胰腺癌患者的介入治疗病史资料,并对影响胰腺癌患者介入治疗后生存期的因素和治疗模式进行单因素及COX模型多因素分析。结果:159例患者总随访中位生存期(MST)为10.32个月,总的介入治疗后MST为8.11个月。总1年累积生存率27.0%,2年累积生存率11.0%,3年累积生存率2.0%,5年累积生存率为0.6%。根据临床反应率(CBR)评估判定介入治疗后能缓解症状的介入次数平均值为2.6次。单因素分析显示影响胰腺癌介入治疗后MST的主要因素有:初次介入治疗前CA199值,第一次介入术后CA199的变化,初次介入前KPS评分,初次介入前症状,介入治疗前肝功能分级,介入治疗前有无手术史,介入治疗次数。而年龄,性别,初次介入前血红蛋白值,肿瘤分期(Ⅱ-Ⅲ期与Ⅳ期),初次介入时CEA的值,初次介入前后CEA的变化,治疗药物(是否含吉西他滨+奥沙利铂),治疗方案(TAI和TACE),术前是否存在糖尿病,肿瘤部位(是否为胰头部),病理是否为导管腺癌,均显示差异无明显统计学意义。多因素分析显示对介入治疗后生存期有影响的独立因素是:开始介入治疗时肝功能分级,初治时KPS评分,有无原发灶手术切除史。结论:介入治疗包括TAI和TACE对于胰腺癌患者在改善患者症状和延长中位生存期方面有一定的治疗作用,介入治疗后生存期与患者的体力状态,存在症状和有无早期手术治疗有关。早诊早治和降低胰腺癌对化疗的耐药性研究成为我们的研究方向。目的:应用21G细针穿刺抽吸及空芯切割(FNAC)活检方法,与用18G空芯穿刺活检枪相比在肝肿瘤穿刺活检中的安全性和诊断效率,并探讨21GFNAC在胰腺肿瘤穿刺活检中的安全性和诊断效率。资料与方法:1.94例CT或MRI及肿瘤指标临床诊断为肝恶性肿瘤,无法行手术切除拟行经动脉化疗栓塞治疗(TACE),欲明确其病理类型的患者,行肝穿刺活检以明确病理类型。随机分为18GTCN组和21GFNAC组.均在B超引导下穿刺进入肿瘤组织内,对照组18GTCN组直接用18GTrue-cut活检枪取材;21GFNAC组用21G穿刺针穿刺入肿瘤组织内后,拔出针芯,接注射器,用空心针于肿瘤组织内反复切割抽吸数次,将切割抽吸所得组织和穿刺液送病理组织检查和细胞学检查。穿刺结束后,行肿瘤动脉血管造影,明确有无穿刺道出血表现。并根据肿瘤病情给予TACE治疗。统计比较分析2组穿刺方法的总阳性率及安全性有无差异。2.用21GFNAC法对18例胰腺肿瘤穿刺活检,分析其并发症发生情况和总阳性率。结果:1.2组肝穿刺患者均完成穿刺活检,结合穿刺组织病理和细胞学检查得出总阳性率,其中18GTCN组总阳性率为89.1%(41/46),造影显示穿刺道肝包膜下出血率6.5%(3/46),与穿刺有关的疼痛率78.3%(36/46),穿刺后小动静脉瘘形成8.7%(4/46)。21GFNAC组总阳性率81.3%(39/48),2组总阳性率经统计学检验差异无统计学意义(P值>0.05)。穿刺后造影无包膜下出血,无动静脉瘘形成,与穿刺有关的疼痛率为22.9%(11/48),2组之间的差异有统计学意义。2组所有与穿刺有关的疼痛患者均为轻微疼痛(VAS<3)在术后第2-3d好转,无需使用镇痛剂。无一例患者出现气胸、胸腔积液、腹膜炎。随访3个月后两组均无穿刺道种植。2.18例胰腺肿瘤患者用21GFNAC法均穿刺成功,TPR为61.1%(11/18),穿刺有关疼痛率为27%(5/18),胰腺炎发生率0.56%(1/18),无其它并发症发生。结论:21GFNAC与18GTCN都能在肝穿刺中获得足够用于病理诊断的组织样本,21GFNAC与18GTCN相比在TPR方面差异无明显统计学意义,但是在安全性方面优于18GTCN。21GFNAC的安全性和诊断率可适用于胰腺肿瘤穿刺活检。目的:通过体外模拟胰腺癌细胞接触化疗药物,形成耐药的过程,寻找与胰腺癌耐药形成过程中的相关microRNAs(miRNAs),并探索兴趣miRNA对胰腺癌耐药形成相关的基因表达的调节情况,以及对临床用药的指导意义。材料与方法:采用BxPC-3胰腺癌细胞株建立吉西他滨耐药株,用浓度递增和短时作用法诱导,取对数生长期的细胞加吉西他滨作用48小时,从低浓度2ng/ml递增至30ng/ml,作用后,换液清洗敏感死亡细胞,再加药筛选,如此反复诱导,得到耐药株细胞。取BxPC-3胰腺癌细胞与吉西他滨耐药细胞株进行miRNA芯片检测,对比找出下调的miRNAs,并分析其主要调控的基因。用Real-timePCR和Western免疫印迹(WesternBolt)检测这些基因在耐药形成中的表达情况,验证芯片结果。结果:成功建立了吉西他滨耐药的BxPC-3胰腺癌细胞系。通过芯片检测和分析,找到和亲本细胞相比,耐药株细胞表达显著上调的miRNAs有11条,显著下调的miRNAs有23条。对结果进行网络调控分析表明:has-mir-20a在调控网络中的度为最高,其调控的靶基因中ABCG2的度为最高。Real-timePCR的结果表明,和亲本细胞相比,耐药株细胞has-mir-20a表达下调,验证了芯片结果。而Westernbolt检测出ABCG2的表达显著上调。结论:通过芯片检测和分析,has-mir-20a可能是在吉西他滨耐药形成中起重要作用的miRNA,它的下调表达导致ABCG2的上调表达,与胰腺癌耐药形成及恶性演变息息相关。
【作者】李国平;
【导师】王小林;
【作者基本信息】复旦大学,影像医学与核医学(专业学位),2013,博士
【关键词】胰腺癌;介入治疗;动脉化疗栓塞;动脉灌注化疗;中位生存期;生存分析;活检;肿瘤;化疗栓塞;诊断;吉西他滨;microRNA(miRNA);has-mir-20a;ABCG2;

【参考文献】
[1]李魏达.中国传统节日思想政治教育功能开发利用研究[D].湖南科技大学,马克思主义理论,2013,硕士.
[2]庄明明.不同添加材料对生活污泥中营养成分及重金属的影响[D].扬州大学,环境科学,2011,硕士.
[3]郭占男.1250A控制与保护开关电器的研究[D].沈阳工业大学,电机与电器,2013,硕士.
[4]林桂龙.磁控电抗器的电磁特性及其控制可靠性研究[D].广东工业大学,电气工程,2014,硕士.
[5]黄裕乔.动态交通诱导信息时空发布策略研究[D].北京交通大学,系统工程,2012,硕士.
[6]何娟.FRAT1、MMP-9及RhoC在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义[D].山西医科大学,耳鼻咽喉头颈外科,2013,硕士.
[7]王昌新,王克勤.青藏铁路耐久混凝土工程质量的监控[J].中国铁路.2004(02)
[8]赵娜.门控心肌灌注显像对冠心病患者心肌血流灌注及心功能的评价[D].辽宁医学院,影像医学与核医学,2012,硕士.
[9]王小宁,张楠,孙奇.城市轨道交通桥梁振动及噪声辐射研究[J].铁道建筑,2014,01:11-15.
[10]王春明,李兵.短信实时综合监控系统的实现[J].电信网技术.2005(05)
[11]苏芸.新型卤氧化铋复合可见光催化剂的制备及光催化性能研究[D].上海大学,2013.
[12]魏子涵.基于FRET的遗传编码生物传感器应用于氧还环境响应因子RsrA的功能研究[D].华东理工大学,生物化学与分子生物学,2014,硕士.
[13]于凌.基于本体的命名实体检索的研究与实现[D].东北大学,计算机软件与理论,2010,硕士.
[14]陈峰,徐文立.基于无源性的异步机自适应控制[J].自动化学报,2000,06:776-781.
[15]王肇娟.高中语文个性阅读初探[D].首都师范大学,教育,2004,硕士.
[16]曹沸.对话境域下的语文阅读教学[D].杭州师范大学,课程与教学论,2006,硕士.
[17]马颖慧.施工便道及取弃土场与新农村建设相结合的研究[D].长安大学,防灾减灾与防护工程,2013,硕士.
[18]赵晓静.我国房产税现状及改革研究[D].天津财经大学,财政学,2012,硕士.
[19]盛小平,徐引篪.图书馆知识管理系统的构建[J].图书馆杂志,2004,06:2-7.
[20]陈峰.住宅公用部位优化设计研究[D].浙江大学,建筑技术科学,2004,硕士.
[21]文卫华,战琦.原创文化节目的坚守与创新[J].中国电视,2014,08:12-15.
[22]曹佐.WLAN室内定位技术的研究[D].华中科技大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[23]包艳.钢框架梁翼缘板加强型节点受力性能研究[D].西安科技大学,结构工程,2013,硕士.
[24]金声,蔡晓南.电子学与计算机技术在电光源光谱与颜色测量中的应用[J].照明工程学报.1993(02)
[25]方威.提升我国私营企业竞争力的营销策略研究[D].中南林学院,2004.
[26]肖刚.有效性教学理论之研究[D].华东师范大学,教育学原理,2001,硕士.
[27]江禹.精密三维场景建模及3DWebGIS可视化技术研究[D].西南交通大学,测绘工程,2013,硕士.
[28]吴梦佳.干胶转化法合成TS-1分子筛及对丁酮氨氧化反应的催化性能[D].华东理工大学,物理化学,2014,硕士.
[29]陆奇.网络环境中的言论自由法律制度评析[D].复旦大学,宪法学与行政法学,2011,硕士.
[30]孔令东.基于面向对象的工作流网在水利枢纽CIMS中的应用研究[D].河海大学,2004.
[31]赵亮.光伏水泵MPPT及弱光环境优化控制研究[D].哈尔滨工业大学,电气工程,2014,硕士.
[32]张美娜.一系列双酰胺的合成及其水溶液的相行为[D].吉林大学,高分子化学与物理,2014,硕士.
[33]王明雷.论教育对人的形上关怀[D].湖北大学,教育学原理,2012,硕士.
[34]王梅.高中信息技术课程网络协作学习平台的研究与设计[D].山东师范大学,教育技术学,2013,硕士.
[35]徐鹤涛.清末民初的北京警察与国家治理[D].中国政法大学,中国近代史,2013,硕士.
[36]于飞.优秀男子铅球运动员冯杰最后用力动作的生物力学分析[D].西安体育学院,体育教育训练学,2013,硕士.
[37]王昱博.高温烟气余热回收空气换热器传热特性研究[D].内蒙古科技大学,机械工程,2014,硕士.
[38]陈玲.智舌与智鼻技术在椰子汁品牌辨识与稳定性考察中的应用研究[D].浙江工商大学,食品科学与工程,2012,硕士.
[39]吴红芝.回顾性分析纤维支气管镜刷检液基薄层细胞学检查在早期肺癌诊断中的价值[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[40]高德亮.焊接复合箍筋钢筋混凝土短柱抗震性能试验研究[D].西安建筑科技大学,结构工程,2013,硕士.
[41]林婉.后全球金融危机以来中国在亚太经合组织(APEC)中的地位与作用研究[D].外交学院,国际关系,2014,硕士.
[42]张玉静.我国慈善组织公信力建设研究[D].吉林大学,行政管理,2013,硕士.
[43]朱翠霞.《经典释文》方言词研究[D].西南交通大学,汉语言文字学,2014,硕士.
[44]年福忠.粗糙集及其在KDD中的应用研究[D].兰州理工大学,2004.
[45]宗瑞朝.解析网管系统的三态开关[J].广播与电视技术.2005(09)
[46]张曦元.网球发球中上肢环节链鞭打动作的生物力学研究[D].南京体育学院,运动人体科学,2013,硕士.
[47]袁鸣宇.国有企业知识型员工心理授权与绩效关系的实证研究[D].中南林业科技大学,企业管理,2014,硕士.
[48]郧文聚.农用地分等及其应用研究[D].中国农业大学,2005.
[49]李慧.新课改背景下高中教材写作知识系统的研究[D].宁波大学,课程与教学论,2013,硕士.
[50]张婷婷.我国国家赔偿范围研究[D].东北大学,宪法学与行政法学,2010,硕士.

相关推荐
更多