胃肠重组手术对非肥胖糖尿病大鼠糖尿病治疗作用及其机制

【摘要】第一部分：GK大鼠胃肠道重组手术模型建立目的：建立稳定的GK大鼠胃肠道手术模型方法：将12周龄GK大鼠随机分为四组(RYGB组,SG组,DJB组及假手术对照组),实行手术。术前及术后连续观察其8周,比较术后体重及脂肪含量变化。同时比较手术死亡率及并发症评估。结果：成功建立稳定的GK大鼠胃肠道手术模型结论：GK大鼠手术后体重、腹部脂肪下降显著,手术死亡率及并发症较小,可为研究手术机制提供稳定的动物模型第二部分：胃肠道重建手术对GK大鼠糖尿病治疗作用研究目的：研究不同胃肠道手术对于GK大鼠糖尿病治疗作用研究方法：将12周龄GK大鼠随机分为四组(RYGB组,SG组,DJB组及假手术对照组),实行手术。术前及术后连续观察其8周,比较术后体重变化。并于手术后2、4、6、8周分别抽血检测血糖、胰岛素、GLP-1,并行OGTT试验及钳夹实验结果：各手术组GK大鼠糖尿病病情缓解明显,空腹血糖及糖耐量改善。胰岛素分泌增加。钳夹试验证明各手术组GK大鼠胰岛素抵抗好转。结论：两种手术方式相对于金标准手术而言仍能有效缓解糖尿病第三部分：胃肠道重建手术对GK大鼠胰岛β细胞生长及其功能影响目的：研究不同手术对于β细胞生长极其功能影响,进一步探讨手术作用机制方法：第二部分实验中GK大鼠手术后8周后处死。并取正常大鼠5只作为正常对照,一并采集完整胰腺标本称重后固定,制成石蜡切片并行免疫组化染色,评估胰岛数量,β细胞数量和比例,胰岛素阳性细胞比例,增殖及凋亡情况,胰岛细胞表面GLP-1、PDX-1受体表达情况。结果：假手术组GK大鼠胰腺明显萎缩,胰岛减少,β细胞比例下降。RYGB组GK大鼠胰腺接近正常大鼠。DJB组大鼠胰腺介于正常RYGB组与假手术组之间,但β细胞增生较为活跃。SG组胰腺接近假手术组GK大鼠。结论：RYGB组GK大鼠糖尿病好转与其胰腺形态功能有关。DJB手术能促进胰腺增生,增加胰岛β细胞数目。SG手术对胰腺改善不大,其缓解糖尿病主要基于减重所带来的胰岛素抵抗减轻。
【作者】颜晓捷；
【导师】姚琪远；
【作者基本信息】复旦大学，外科学（专业学位），2012，博士
【关键词】GK大鼠；胃转流术；袖状胃切除术；十二指肠空肠分流术；动物模型；血糖；胰岛素；GLP-1；OGGT；胰腺；β细胞；免疫组化；胰岛素受体；增殖；凋亡；GLP-1受体；PDX-1受体；

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