阻塞性睡眠呼吸暂停综合症合并高血压患者的血压变异性、炎症因子特点及其与锌指蛋白36基因的关联研究

【摘要】目的：(1)探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(OSAHS)合并高血压患者的血压变异(BPV)情况；OSAHS合并高血压患者心脏、外周血管及肾脏受损情况及与BPV的相关性。(2)探讨OSAHS合并高血压患者与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的相关性。(3)探讨OSAHS合并高血压患者与TNF-α、IL-6及ZFP36基因多态性的关联性。方法：第一部分：采用病例对照研究,共入选住院OSAHS合并高血压患者583例,按睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分成轻度OSAHS组、中度OSAHS组及重度OSAHS组；同期住院单纯高血压患者为对照组,所有患者行PSG监测、动态血压监测、心脏超声检查、颈动脉超声检查及相关生化指标检测。对收集的资料进行相关统计分析。第二部分及第三部分：采用病例对照研究,其中共确诊OSAHS合并高血压患者653例,将其分为轻度OSAHS组245例,年龄为47.16±10.18岁；中度OSAHS组195例,年龄为48.99±9.75岁；重度OSAHS组213例,年龄为48.09±9.45岁。同期住院的单纯高血压患者共243例,年龄为43.59±8.94岁。正常对照组选自健康体检者共326例。年龄为58.76±8.87岁。对上述病例进行病史采集、人体学指标测定、血脂、血糖等生化指标检测,并采用放免法对所有病例进行TNF-α、IL-6检测。将TNF-a及IL-6与OSAHS相关危险因素进行相关分析,并对影响AHI的可能因素进行多重线性回归分析。第四部分:病例来源同第二部分,其中1089例进行锌指蛋白36(ZFP36)基因分型,ZFP36基因SNP的选择采用标签SNP策略,对筛选出的ZFP36rs251846(-194A>G)、rs3746083(1181C>T)及rs17879933(2436-/T)与OSAHS的关系进行统计分析。结果：第一部分:四组之间的血压变异性(BPV)差异具有统计学意义(P<0.05)。白天收缩压变异性、夜间收缩压均值、夜间收缩压变异性、夜间舒张压均值、夜间舒张压变异性、夜间收缩压下降率对AHI有影响。室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室质量指数及左心室舒张末期容积随AHI的严重程度增加而增加(P<0.05),并且受BPV不同指标影响。左、右侧颈总动脉内膜中层厚度随OSAHS合并高血压患者随AHI严重程度的增加而增加(P<0.05),动脉硬化斑块的检出率增加(P<0.05)。BPV对平均颈动脉内膜中层厚度有影响。白天收缩压负荷值为OSHAS合并高血压患者颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素。OSAHS合并高血压患者的血尿酸及24h尿蛋白定量在四组之间存在统计学差异(P<0.05)。内生肌酐清除率随在四组之间无统计学差异,但BPV对OSAHS合并高血压患者的血尿酸、24h尿蛋白定量及内生肌酐清除率有影响。第二部分及第三部分：OSAHS合并高血压患者的TNF-α水平与腹围、BMI、DBP呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。IL-6水平与腹围、BMI呈正相关(P<0.05)。OSAHS合并高血压患者的TNF-α及IL-6与AHI、ODI4、TimewithSaO2<90%及TRTSaO2<90%均呈正相关关系(P<0.05),而与最低SaO2及平均SaO2呈负线性相关关系(P<0.05)。多重线性回归分析发现腹围、TNF-α及IL-6对OSAHS合并高血压患者AHI的严重程度有影响。第四部分:ZFP36基因rs251846(-194A>G)及rs17879933(2436-/T)位点基因型及等位基因频率分布在OSAHS合并高血压患者、单纯高血压患者及正常对照组之间存在差异(P<0.05),但ZFP36基因rs3746083(1181C>T)位点基因型及等位基因频率分布中未发现差异(P>0.05)。按性别分层后,男性的ZFP36rs251846、rs17879933及rs3746083位点的基因型及等位基因频率分布中均未发现差异(P>0.05)。女性的ZFP36rs251846及rs3746083位点的基因型及等位基因频率分布中存在差异(P<0.05)。ZFP36rs251864位点在腹围、BMI、TG、TNF-α及IL-6之间存在差异(P<0.05)。ZFP36rs17879933位点在腹围、BMI及TNF-α之间存在差异(P<0.05)。而ZFP36rs3746083位点无论是炎症因子,还是表型资料中均未发现差异。按性别分层后,男性腹围及TNF-α在ZFP36rs251864位点存在差异(P<0.05)；男性尿酸及TNF-α在ZFP36rs17879933位点存在差异(P<0.05)。女性BMI、TNF-α及IL-6在ZFP36rs251846及rs3746083位点均有差异(P<0.05)。ZFP36rs251846、rs17879933及rs3746083位点的呼吸睡眠暂停监测指标之间无差异,即使是在进行性别分层后。Logistic回归分析表明腹围及FPG是OSAHS的独立危险因素。TNF-α、IL-6及ZFP36不是OSAHS的独立危险因素。结论：第一部分：OSAHS合并高血压患者随AHI的严重程度BPV变化明显。OSAHS合并高血压患者随AHI严重程度的增加,心脏、外周血管及肾功能受损程度存在差异,同时受BPV影响。第二部分及第三部分:腹围、TNF-α及IL-6影响OSAHS合并高血压患者AHI的严重程度。第四部分：ZFP36基因rs251846、rs3746083及rs17879933位点在OSAHS合并高血压在女性患者存在差异。ZFP36基因rs251846、rs3746083及rs17879933位点的多态性参与OSAHS合并高血压患者TNF-α、IL-6的调节,但与OSAHS的患病可能无关。
【作者】张颖；
【导师】张向阳；
【作者基本信息】新疆医科大学，内科学，2014，博士
【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停综合症；高血压；炎症因子；ZFP36基因；

【参考文献】
[1]李俊岭.广东冠粤路桥有限公司人才流失原因与对策研究[D].长沙理工大学,工商管理(专业学位),2012,硕士.
[2]王健.房地产价格波动与银行稳定研究[D].浙江工商大学,产业经济学,2012,硕士.
[3]左晶.自救行为立法化之评析[D].湖南师范大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[4]黄旋.矿产企业资产证券化路径初探[D].西北大学,金融（专业学位）,2014,硕士.
[5]王玲玲.明代朝鲜朝使臣登州诗歌研究[D].鲁东大学,中国古代文学,2013,硕士.
[6]王慧.基于代理成本理论的管理者过度自信与投资决策关系的研究[D].南京财经大学,金融学,2012,硕士.
[7]施水才.信息检索的核心支撑技术[J].中国计算机用户,2003,29:51.
[8]柳又兵.战场多主体协作信息处理系统分析与设计[D].西安建筑科技大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[9]马逢乐.桥联二胺合锗、钡金属配合物及五元膦杂吡唑的合成与表征[D].山西师范大学,化学,2013,硕士.
[10]陈震.D_（354）大孔阴离子树脂的介电谱研究：浓厚粒子分散系界面极化弛豫的实验性探讨[D].华南师范大学,物理化学,2004,硕士.
[11]翟文秀.山东省服务业效率实证分析[D].山东财经大学,产业经济学,2014,硕士.
[12]苗宇.飞博光电公司高功率激光器项目管理研究[D].吉林大学,工业工程,2014,硕士.
[13]孙明.中国当代流行音乐音像制品包装风格及其文化属性的研究[D].中央民族大学,美术学,2004,硕士.
[14]顾杰锋.利用清洁发展机制促进浙江可再生能源发展的研究[D].浙江工业大学,2009.
[15]李记伟.基层医疗机构常用医疗设备用户评价分析[D].北京中医药大学,社会医学与卫生事业管理,2014,硕士.
[16]逯卫强.CO_2/N_2刺激响应的可切换Pickering乳化剂的研究[D].浙江大学,化学工程（专业学位）,2014,硕士.
[17]李秀云.知识组织社会化智能服务[J].情报科学,2003,03:247-250.
[18]李志龙.GPU通用计算在文本分类中的应用研究[D].浙江理工大学,信号与信息处理,2014,硕士.
[19]亓传旺.慢性丙型肝炎抗病毒治疗对甲状腺功能的影响[D].吉林大学,内科学,2013,硕士.
[20]何玉龙.当代甘南藏族题材工笔人物画创作探析[D].湖南师范大学,美术学,2014,硕士.
[21]黄金美.孕晚期维生素D水平和相关影响因素及其与婴儿湿疹的关系[D].苏州大学,儿科学,2014,硕士.
[22]陈景兰.米兰·昆德拉幽默观及其实践研究[D].广西师范大学,文艺学,2014,硕士.
[23]程春凯.商业银行信用风险管理研究[D].武汉理工大学,金融,2003,硕士.
[24]周凤鸣.脱胶版画与绝版木刻的特殊语言研究[D].青岛大学,美术学,2013,硕士.
[25]杨贵明,钱荣钧,严峰.塔里木盆地大沙漠静校正方法[J].石油地球物理勘探,1994,S1:110-124+128-174.
[26]曹慧.英语、法语、汉语被动语态之比较研究[D].武汉理工大学,外国语言学及应用语言学,2004,硕士.
[27]邹苏涛.冰雪项目运动员流畅心理状态影响因素结构与特点分析[D].沈阳体育学院,体育教育训练学,2014,硕士.
[28]陈捷.2000~2012年西方科幻小说在中国的译介[D].四川外国语大学,英语语言文学,2014,硕士.
[29]庾志成.2004年全球移动通信市场回顾[J].世界电信.2005(01)
[30]李超.异步片上网络自动生成及模拟方法的研究[D].广东工业大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[31]张嘉馨.两类不同统计量下的非参数回归模型方差变点的研究[D].西安科技大学,应用数学,2014,硕士.
[32]张滨雅.步行设施空间特征与行人安全出口选择研究[D].北京交通大学,2015.
[33]成虎,刘明辉.用数字式小系统替代常规仪表控制工业小窑炉[J].冶金自动化,1992,03:28-31+59.
[34]张芬芬.无界区域上半线性椭圆方程组解的存在性[D].湖南师范大学,应用数学,2013,硕士.
[35]孙何.介孔氧化硅/碳材料的合成及酶固定化[D].北京工业大学,2013.
[36]多杰端知.米拉日巴道歌研究[D].青海师范大学,中国少数民族语言文学,2012,硕士.
[37]卢居龙.我国高技术产业技术引进对技术创新能力的影响研究[D].华中科技大学,技术经济及管理,2012,硕士.
[38]刘斌,陈磊,闵勇.考虑暂态电压稳定的低压减载地点选择[J].电力系统自动化,2008,05:11-14.
[39]彭卫兵,史贤豪,刘萌成,谢波.圬工拱桥重要性系数分布与倒塌模式相关性研究[J].土木工程学报,2013,06:110-116.
[40]许国强.30度倾斜位摄片法在肱骨髁上骨折远折端旋转中的应用[D].河北医科大学,外科学,2014,硕士.
[41]庞彪.圆钢管混凝土桥墩抗震性能试验研究[D].重庆交通大学,建筑与土木工程,2012,硕士.
[42]张民伟.利用荧光纳米探针检测牛奶中三聚氰胺的研究[D].吉林大学,食品科学,2013,硕士.
[43]刘华.ST集团基于胜任素质模型的培训体系构建研究[D].北京交通大学,2013.
[44]秦楠楠.基于置信传播的认知无线电协作频谱感知技术研究[D].吉林大学,电子与通信工程,2014,硕士.
[45]刘佩.随机地震作用下结构动力可靠度计算方法研究[D].北京交通大学,2011.
[46]周千威.Deep Web数据源分类及用户满意度评估研究[D].重庆大学,计算机软件与理论,2014,硕士.
[47]白玉慧.硫化钼（铁）/碳复合材料的制备及电化学性能研究[D].吉林大学,2014.
[48]王雯珊.基于船桥碰撞中桥墩模型的力学响应研究[D].重庆交通大学,结构工程,2012,硕士.
[49]常楠楠.考虑碳标签的消费者低碳产品购买意愿的影响因素及形成机理研究[D].中国矿业大学,数量经济学,2014,硕士.
[50]张莉.浙东海岛渔区海神信仰研究[D].浙江海洋学院,农村与区域发展（专业学位）,2014,硕士.