【摘要】肺炎链球菌会在鼻咽部、支气管或者肺内定殖并引起肺炎、脑膜炎、中耳炎、菌血症等疾病，在老年人和儿童中发病率较高。但近些年来肺炎链球菌的耐药性与多种血清型的问题，使得研制疫苗成为预防其感染的主要手段。世界卫生组织推荐使用上市的肺炎荚膜多糖疫苗和肺炎多糖-蛋白结合疫苗预防肺炎链球菌感染。然而现存疫苗由于覆盖的血清型有限、保护人群具有限制性，使得研制蛋白疫苗的成为重要方法。本论文利用原核表达系统构 […]

【摘要】肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae,SP)是人类最早认识的革兰阳性双球菌,从新生儿至儿童期SP的定植率可达30～100%,导致人类各种肺炎链球菌相关性疾病(Pneumococcaldisease,PD):如全身严重侵袭性感染,以及局部粘膜感染,是全球范围内最常见和首要的导致社区获得性肺炎(Community-acquiredpneumonia,CAP)的病原体。儿童 […]

【摘要】I.肺炎链球菌肽聚糖水解酶LytB的结构和功能研究肺炎链球菌是人类的主要致病菌之一,它能导致重大人类疾病并造成每年一百六十多万人的死亡。研究证据显示肺炎球菌的内切-β-N-乙酰葡糖胺糖苷酶LytB对肺炎链球菌的细胞分裂以及细菌在鼻咽部定植发挥重要作用,然而LytB的生化分子机制到目前为止还不清楚。我们解析了LytB催化结构域(残基从375位赖氨酸至658位天冬氨酸)的晶体结构(以下简称为L […]

【摘要】目的肺炎链球菌的磷壁酸（teichoicacids，TA）是主要毒力因子之一，对细菌在宿主体内外生存具有重要意义。肺炎链球菌依赖磷壁酸维持菌体表面阳离子环境稳定；同时，肺炎链球菌利用磷壁酸胆碱基团为胆碱结合蛋白提供锚定位点等。生物信息学分析提示肺炎链球菌磷壁酸生物合成是多蛋白参与的复杂代谢过程。磷壁酸共价连接至细胞壁是完整细菌细胞壁的关键环节，但其机制目前尚不清楚。本课题组前期研究显示Ra […]

【摘要】目的肺炎链球菌（Streptococcuspneumoniae,S.pn）主要定植于人类上呼吸道，能引起脑膜炎、中耳炎、肺炎、败血症等一系列严重的疾病，在全世界范围内有较高的发病率和病死率，尤其是对5岁以下的儿童和老人。随着肺炎链球菌多种抗生素耐药菌株的不断出现，通过疫苗预防的方式来抵抗肺炎链球菌引起的感染性疾病显得越来越重要，但是目前上市的肺炎链球菌疫苗存在较多缺陷。因此，新型肺炎链球菌 […]