氟代亚胺的亲核加成反应研究

【摘要】氟代有机胺类化合物,特别是含有手性三氟乙胺结构片段的分子,通常具有特殊的生物活性和药理作用,在生命科学和药物化学中具有重大的应用价值。在有机合成方法学上,手性辅基诱导的亚胺不对称加成反应是制备手性有机胺类化合物最有效的手段之近年来,手性的三氟甲基取代的N-叔丁基亚磺酰亚胺引起了有机化学工作者的高度关注和浓厚兴趣。该亚胺简单易得,自身结构中的三氟甲基能够向目标产品中引入氟原子和增强亚胺的反应活性,手性的叔丁基亚磺酰基有着极好的立体选择性控制能力和简单易于脱除的特点。利用这两个优势,通过设计与不同亲核试剂的不对称加成反应,可以直接制备含有手性三氟乙胺结构单元的生物活性化合物。2007年以来,已经报道了一些关于手性的三氟甲基取代的N-叔丁基亚磺酰亚胺的不对称加成反应,但反应中亲核试剂的种类非常少,有很大的局限性。本文尝试寻找一些新型的亲核试剂,将其应用到该亚胺的不对称加成反应中,进一步深入研究该亚胺的反应性,拓宽其反应类型,制备结构新颖的具有潜在生物活性的化合物分子,并对该亚胺用于放大量制备目标手性化合物的可行性进行初步的探索。具体的研究工作主要分为以下四个部分：(1)以苯乙酮作为亲核试剂,通过与手性的三氟甲基取代的N-叔丁基亚磺酰亚胺的不对称加成反应,制备具有潜在生物活性的手性β-三氟甲基取代的β-氨基酮化合物。该路线简单易行,底物适用性广泛,有着很高的化学产率和优异的非对映选择性。同时,该方法还适用于手性β-三氟甲基取代的β-氨基酮的放大量制备合成。通过单晶的培养确定了产物的绝对构型,并提出了非配位的中间过渡态反应机理。(2)第一例将咪唑并噻唑作为一类新型的亲核试剂,研究其与手性的三氟甲基取代的N-叔丁基亚磺酰亚胺的不对称加成反应。该反应底物适用性广,尤其突出的是其非对映选择性的控制非常出色,全部以>99：1dr的选择性得到了一系列结构新颖,且同时包含药物活性的咪唑并噻唑片段和三氟乙胺结构单元的化合物。此外,该方法还适用于手性目标化合物的放大量制备合成,高效易行。通过单晶的培养确定了产物的绝对构型,并提出了非配位的中间过渡态反应机理。(3)第一例将噻唑并三氮唑作为一类新型的亲核试剂,研究其与手性的三氟甲基取代的N-叔丁基亚磺酰亚胺的不对称加成反应。该反应底物适用性广,化学产率较高,非对映选择性控制也非常出色(98：2->99：1dr),得到了全新结构的化合物,同时包含药物活性的噻唑并三氮唑片段和三氟乙胺结构单元。此外,该方法还适用于手性目标化合物的放大量制备合成,高效易行。通过单晶的培养确定了产物的绝对构型,并提出了非配位的中间过渡态反应机理。(4)以苯并噻唑作为亲核试剂,尝试与三氟甲基取代的N-叔丁基亚磺酰亚胺的加成反应。令人意外的是该反应没有得到预期的常规加成产物三氟乙胺结构,而是经由了一系列加成／消去的串联反应,以较高的产率和单一的立体选择性获得了生物活性的双苯并噻唑取代的氟代乙烯胺结构。同时,该方法还适用于目标化合物的放大量制备合成,且不需要使用传统的提纯手段,高效易行。通过单晶的培养确定了产物的绝对构型,并对反应的机理进行了初步的探索。
【作者】梅海波；
【导师】潘毅；韩建林；
【作者基本信息】南京大学，有机化学，2014，博士
【关键词】氟代亚胺；不对称加成；亲核试剂；杂环；

【参考文献】
[1]赵晓斌.~(68)Ga-DOTATATE和~(18)F-FDG PET/CT显像在垂体瘤中的临床应用研究[D].北京协和医学院,影像医学与核医学（专业学位）,2014,博士.
[2]李海宇.民间借贷法律规制研究[D].东北师范大学,民商法学,2012,硕士.
[3]周姝妍.我国证券投资者保护基金赔偿制度研究[D].北京交通大学,2014.
[4]高键,姜长生,李众.一种新的云模型控制器设计[J].信息与控制,2005,02:157-162.
[5]刘鑫.基于DSP的遥感图像薄云去除方法研究[D].北京化工大学,控制科学与工程,2013,硕士.
[6]解华.中国大陆与台湾地区老年经济安全保障制度研究[D].华中师范大学,社会学,2013,硕士.
[7]祝锐.CRH380A-001综合检测车动车构架载荷测试方法研究[D].北京交通大学,车辆工程,2013,硕士.
[8]王策正.经尿道前列腺钬激光剜除术对勃起功能影响的临床研究[D].山东大学,外科学,2013,硕士.
[9]陆阿坤.新军事变革中军队院校人才培养机制的研究[D].西北工业大学,马克思主义理论与思想政治教育,2004,硕士.
[10]江乐芳.民事诉权滥用的有效规制[D].山东大学,法律（专业学位）,2013,硕士.
[11]陆涛峰.鸡胰腺干细胞生物学特性及分化机制研究[D].中国农业科学院,动物遗传育种与繁殖,2014,博士.
[12]胡小会,许俊敏,孙立涛.金掺杂锯齿型石墨烯纳米带的电磁学特性研究[J].物理学报,2012,04:391-395.
[13]李志君,王国胤,吴渝.基于RoughSet的电子邮件分类系统[J].计算机科学,2004,03:58-60+66.
[14]陈文婷.施肥对不同有机质含量农田黑土土壤活性有机碳和土壤结构的影响[D].东北农业大学,农业推广（专业学位）,2013,硕士.
[15]毕佐薇.跨国并购的法律制度[D].吉林大学,国际法学,2004,硕士.
[16]刘滔.酸沉降下南亚热带森林土壤元素动态及其响应机制[D].广东工业大学,环境工程,2013,硕士.
[17]戴琼海,赵千川,金以慧.复杂媒体网络与控制[J].自动化学报,2002,S1:134-141.
[18]李景峰.西安市城市交通拥堵分析及对策研究[D].长安大学,公共管理（专业学位）,2014,硕士.
[19]要悦稳.云南滇滩铁多金属矿床成矿作用研究[D].中国地质大学（北京）,地质工程,2014,硕士.
[20]韩军.货币政策的房地产价格传导机制分析[D].山东财经大学,产业经济学,2013,硕士.
[21]李士锣.地震作用下双柱式简支—桥面连续梁桥的横向碰撞特性研究[D].北京建筑大学,桥梁与隧道工程,2013,硕士.
[22]宋勇,苏岚,蔺凤琴.过程自动化外部通信子系统的开发[J].冶金自动化,2009,03:16-19.
[23]赵生杰.OP130/110型锅炉性能分析及改造[D].重庆大学,动力工程,2003,硕士.
[24]柯孔县.薪酬公正、组织支持感对核心员工留任的影响研究[D].浙江大学,2007.
[25]娄军委.浙江传统家具研究[D].中南林学院,木材科学与技术,2004,硕士.
[26]孟祥雯.甜菜Owen型质核互作雄性不育系及保持系花蕾AFLP多态性分析[D].哈尔滨工业大学,生物学,2014,硕士.
[27]杨英华,杨俊,刘晓志,张金良.复合自适应FUZZY－PID控制器的研制[J].冶金自动化,1995,03:40-42.
[28]王蓓.生态文明视域下西部承接产业转移的价值实现机理研究[D].西南大学,马克思主义中国化研究,2014,硕士.
[29]谭向敏.基于BREW平台的可视电话系统研究与实现[D].西安电子科技大学,电子与通信工程,2011,硕士.
[30]范爱萍.数据挖掘在CRM中的应用研究[J].软件导刊,2005,15:20-23.
[31]张莎.美国“重返亚太”对中国与东盟国家关系影响及中国应对策略[D].华中师范大学,国际政治,2013,硕士.
[32]郭松洋.新时期中国大学生群体性事件的预防与治理研究[D].吉林大学,学科教学,2014,硕士.
[33]徐瑶.基于基因调控网络的产品优化设计[D].浙江工业大学,2014.
[34]丁锐.社区课程资源开发与利用的行动研究[D].东北师范大学,2004.
[35]黄超.太极抱球云手对冠心病慢性心力衰竭（NYHA Ⅲ级）患者心功能康复的研究[D].福建中医药大学,中西医结合临床（专业学位）,2014,硕士.
[36]黄小东.聚合物体相异质结太阳能电池中溶剂与添加剂的应用研究[D].苏州大学,凝聚态物理,2014,硕士.
[37]李希龙.论我国证券欺诈纠纷的仲裁解决机制[D].西南政法大学,诉讼法学,2012,硕士.
[38]陈鹤林,徐政,唐庚,薛英林.海上风电场MMC-HVDC并网系统暂态行为分析[J].电力系统自动化,2014,12:112-118.
[39]冯艳萍,田磊,董玉慧.边缘氢化石墨烯片层结构和光谱性质的密度泛函理论研究[J].计算机与应用化学,2014,09:1057-1060.
[40]曹文浩.非羁押性强制措施问题研究[D].太原科技大学,诉讼法学,2013,硕士.
[41]王猛.通用雷达信号处理可视化平台的设计与应用[D].西安电子科技大学,信号与信息处理,2012,硕士.
[42]李玉玲.电子商务环境下顾客感知风险对关系质量的影响研究[D].中北大学,技术经济与管理,2014,硕士.
[43]李艳红.受限空间内瓦斯爆炸过程的反应动力学特性研究[D].辽宁工程技术大学,安全技术及工程,2012,硕士.
[44]孙华.基于鲁棒优化的城市交通网络设计模型与算法研究[D].北京交通大学,2014.
[45]何光宇,林圣耀,翟海青,陈雪青.具有复杂水力系统的大型水电厂优化运行[J].电力系统自动化,2009,05:100-102+107.
[46]陶海升.电化学氟化合成含氟药物中间体的基础研究[D].安徽师范大学,分析化学,2004,硕士.
[47]余佳.山西省阳泉市儿童福利院发展研究[D].山西财经大学,社会保障,2013,硕士.
[48]张立伟.全局转录工程选育耐乳酸鼠李糖乳酸杆菌[D].华中科技大学,微生物学,2013,硕士.
[49]彭志松.巴中市平昌县镇龙镇三交村王贡湾滑坡稳定性分析及工程治理研究[D].西南交通大学,地质工程,2014,硕士.
[50]莫凡.论陆贾的道德哲学思想[D].黑龙江大学,中国哲学,2013,硕士.