利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰腺衍生因子的影响

【摘要】目的：本研究旨在通过检测2型糖尿病患者血清胰腺衍生因子的表达水平，对其与β细胞功能及胰岛素抵抗的相关性进行分析，并对2型糖尿病患者分别应用利拉鲁肽和胰岛素进行治疗，比较其对血清胰腺衍生因子表达的影响，从而推测利拉鲁肽对胰岛β功能的保护作用。方法：选取2型糖尿病患者73例随机分为两组，其中38例应用利拉鲁肽治疗（A组），35例应用胰岛素强化治疗（B组）。分别于药物干预前及降糖治疗12周后测定身高、体重、臀围、腰围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、空腹血胰岛素（Fins）、血清胰腺衍生因子（PANDER）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）以及胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)。应用独立样本t检验比较两组之间各项指标的差异，应用配对t检验比较治疗前后各项指标的差异，设定P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1一般临床指标及生化指标比较1.1药物干预之前两组比较：A组及B组病程、年龄、身高、体重、BMI、腰围、臀围、WHR、Fins、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR、HOMA-β组间差异没有统计学意义（P＜0.05），详见Table1。1.2A组药物干预前后比较：药物干预12周之后，A组BMI、HbA1c、FPG显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），Fins、HOMA-β显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组其余各项指标治疗前后差异均没有统计学意义，详见Table3。1.3B组药物干预前后比较：药物干预12周之后，B组HbA1c、FPG显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），Fins、HOMA-β显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组其余各项指标治疗前后差异均没有统计学意义，详见Table4。1.4药物干预之后两组比较：药物干预12周之后，A组BMI低于B组，Fins、HOMA-β高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2血清胰腺衍生因子比较2.1药物干预之前两组比较：A组与B组PANDER无显著性差异（P＞0.05），详见Table1。2.2A组药物干预前后比较：药物干预12周后，A组PANDER水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见Table3及Fig.1。2.3B组药物干预前后比较：药物干预12周后，B组PANDER水平较治疗前无明显改变，差异没有统计学意义（P＜0.05），见Table4。2.4药物干预之后两组比较：药物干预12周后，A、B两组之间比较发现，A组PANDER显著低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见Table2及Fig.2。2.5按照病程长短将A组分为A1组（0-5年）、A2组（5-10年）、A3组（＞10年），比较此3组患者治疗前后PANDER水平的变化发现，治疗前A1组患者PANDER水平较其余2组低，差异有统计学意义（P＜0.05），A2与A3组治疗前无显著性差异（P＞0.05）；治疗后A1组及A2组PANDER水平下降有统计学意义（P＜0.05），而A3组PANDER水平变化无统计学意义（P＞0.05），且治疗后A1组较A3组PANDER水平低，此差异有统计学意义（P＜0.05），A1与A2、A2与A3治疗后PANDER水平无显著性差异（P＞0.05），详见Table5。2.6按照BMI水平将A组分为肥胖组A（oBMI≥28）及非肥胖组AN（OBMI＜28），比较此2组患者治疗前后PANDER水平的变化发现，治疗前Ao组PANDER水平较ANO组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后Ao组及ANO组PANDER水平下降均有统计学意义（P＜0.05），但2组治疗后PANDER水平无显著性差异（P＞0.05），详见Table6。2.7对血清PANDER的水平与其他临床指标进行Pearson相关性分析表明，受试者的PANDER水平与病程、年龄、BMI、HbA1c、FPG、HOMA-IR成正相关（P＜0.05），与HOMA-β成负相关（P＜0.05），与其他临床指标无显著相关性（P＞0.05），详见Table7。结论：1利拉鲁肽或胰岛素治疗对2型糖尿病患者降糖疗效无显著差异，但利拉鲁肽治疗后BMI、WHR、HOMA-IR显著降低，HOMA-β显著升高，提示利拉鲁肽治疗可以减轻体重，增加胰岛素敏感性，改善胰岛β细胞功能。2利拉鲁肽对血清PANDER有降低作用，PANDER有可能为GLP-1拮抗胰岛β细胞凋亡的靶点之一。3相关性分析表明，PANDER水平与病程、年龄、BMI、HbA1c、FPG、HOMA-IR成正相关（P＜0.05），与HOMA-β成负相关（P＜0.05），与其他临床指标无显著相关性（P＞0.05），说明血清PANDER的水平受病程、年龄、血糖、肥胖及胰岛素抵抗等多种因素共同影响。4血清PANDER与HOMA-IR成正相关，与HOMA-β成负相关，提示血清PANDER水平可以反映机体胰岛素抵抗程度以及胰岛素分泌功能,血清PANDER水平有可能成为一个β细胞胰岛素分泌功能判断以及糖尿病诊断的新分子标记物。
【作者】朱梓含；
【导师】王瑞英；
【作者基本信息】河北医科大学，内科学（专业学位），2014，硕士
【关键词】利拉鲁肽；2型糖尿病；胰腺衍生因子；

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