特发性炎症性肌病的临床及病理学特点分析

【摘要】目的：特发性炎症性肌病(idiopathicinflammatorymyopathies,IIMs)是一组获得性自身免疫相关的骨骼肌疾病，炎细胞浸润是其重要的骨骼肌病理特点之一。IIMs主要包括多发性肌炎（polymyositis，PM）、皮肌炎（dermatomyositis，DM）、散发性包涵体肌炎（sporadicinclusion-bodymyositis，sIBM）、非特异性肌炎（nonspeificmyositis，NSM）以及近期研究的热点免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednecrotizingmyopathy，IMNM)。抗信号识别颗粒抗体相关坏死性肌病（anti-signalrecognitionparticleassociatednecrotizingmyopathy，ASANM）属于IMNM的一种主要亚型。ASANM的临床表现、实验室检查和肌电图检查结果多类似于PM，但病情较严重，且对糖皮质激素治疗抵抗。常规组织病理学检查表现为广泛的肌纤维坏死、再生和间质增生，无或较少炎症细胞浸润。抗信号识别颗粒(signalrecognitionparticle，SRP)抗体属于肌炎特异性自身抗体（myositis-specificautoantibodies，MSAs），是诊断该病的重要依据，主要表达于坏变的肌纤维胞浆中。由于IIMs各亚型间的临床表现和常规组织病理学相似，因此仅仅依据临床表现和常规组织病理学检查极易误诊、漏诊，延误治疗时机。本实验分别利用肌肉组织常规病理学染色和免疫组织化学染色方法对诊断为IIMs的病人肌肉标本进行检测，包括肌肉炎细胞浸润情况、浸润的炎细胞亚群及SRP抗体表达情况，并总结其临床和病理特点，对常见的特发性炎症性肌病类型进行进一步分析，为日后更准确的鉴别及分型诊断提供临床及病理理论依据，也对疾病治疗及判断预后提供指导。方法：研究分为2组-实验组和对照组，实验组27例，选取我院2010年8月至2014年1月间临床和病理资料保存完整并诊断为特发性炎症性肌病的患者，其中符合经Bohan&Peter诊断标准或Dalakas诊断标准的PM患者12例、DM患者12例和经Griggs标准诊断的IBM患者3例，对照组为肌肉病理检查正常者8例。总结其发病年龄、性别、病程、家族史及个人史、肌无力部位及程度、是否存在皮疹、是否存在肌萎缩及萎缩部位、伴发疾病、内脏受累情况、血清肌酶、免疫学指标、肌电图、心电图检查等特点。肌肉活检所得标本进行HE染色、MGT染色、NADH-TR染色、SDH染色、ACP染色、NSE染色、ATPase染色（PH4.5和PH10.2）、PAS染色、ORO染色，采用光镜观察其形态学变化；采用抗CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、CD68蛋白的单克隆抗体及抗SRP蛋白多克隆抗体做免疫组织化学染色（immunohistochemicalstaining，IHC）。结果：1IIMs患者的临床特点本实验选取了我院2010年8月至2014年1月间进行肌肉活检，并诊断为特发性炎症性肌病患者共27例，其中PM患者12例、DM患者12例，IBM患者3例，可见在本地区PM和DM高发，占总数的88.89%，IBM在本区域少见，仅占总数的11.11%。PM、DM组患者男女发病比均为1：2，女性多见，多为亚急性、慢性病程。PM患者年龄呈现两个发病高峰，分别为20-30岁（5例，41.67%）和45-55岁（3例，25%）。DM患者可见60-70岁（8例，66.67%）多发。IBM组患者共3例，男性2例，女性1例，年龄分别为两例患者24岁，1例患者41岁，多为慢性病程。特发性炎症性肌病患者多以肌无力、肌痛为主要表现，可伴有肌萎缩、吞咽困难、呼吸困难等症状。DM患者多数可见典型皮疹，主要表现为眶周水肿性紫红色皮疹（Helitrope疹），掌指关节、指关节伸面和骨突出处紫罗兰色丘疹(Gottron’s丘疹)，颈胸部红色斑疹(V字征)和上背的红色斑丘疹(披肩征)。IIMs多合并心脏及肺部疾病，还可见甲状腺疾患及其他结缔组织病、肿瘤等。实验室检查可见多数患者CK值升高，MYO、ALT、AST、LDH也可见不同程度的升高。25例患者（92.59%）肌电图表现为肌源性损害。2病理学特点2.1在光镜下，27例特发性炎症性肌病患者的肌肉标本，除1例IBM患者未见炎细胞浸润外，其余26例均可见不同程度的炎细胞浸润，PM患者炎细胞多散在分布于肌纤维间隙及坏死肌纤维周围，还可见间质血管炎细胞浸润及炎细胞浸润灶；DM患者炎细胞多位于束周萎缩区域、肌束膜及小血管周围。20例患者可见明显的肌纤维变性、坏死及吞噬现象；17例患者可见肌纤维间隙增宽；9例患者出现明显的束周萎缩现象，均为DM患者；3例患者出现镶边空泡，均为IBM患者；13例患者可见炎细胞浸润非坏死肌纤维，其中PM患者10例，DM患者3例；20例患者可见较明显的肌萎缩现象，主要为圆形萎缩，其中PM患者8例，DM患者9例，IBM患者3例；2例DM患者还可见小血管增多；此外，部分患者可见不同程度的肌再生、肌分裂、核内移及肥大肌纤维。27例患者NADH-TR和SDH染色均表现为氧化酶分布不均，肌纤维结构破坏。NSE染色示除1例IBM患者外，其余患者均可见部分萎缩、坏死肌纤维深染。15例患者ORO染色示脂肪成分不同程度增高。15例患者PAS染色示糖原成分轻度增高。ATPase染色示25例患者两型肌纤维镶嵌排列正常分布，I型肌纤维占优势者2例，DM患者1例，IBM患者1例。MGT染色示1例IBM患者可见不典型的破碎红纤维（raggedredfiber，RRF）。2.2免疫组织化学染色：PM、IBM患者炎细胞浸润亚群主要为CD3、CD8、CD68，DM患者则以CD3、CD4、CD20、CD68为主，对照组患者各指标均未见阳性染色。各组抗SRP抗体免疫组织化学染色均未见阳性染色。结论：1特发性炎症性肌病在我地区常见亚型为PM和DM，但患者临床表现类似且复杂多样，仅靠临床表现极易误诊和漏诊，所以建议临床上怀疑特发性炎症性肌病者需行病理检查以鉴别诊断。2PM、IBM患者炎细胞浸润亚群主要为CD3、CD8、CD68，表明以细胞毒性T细胞、巨噬细胞浸润为主，提示细胞免疫在其中发挥了重要作用；DM患者则以CD3、CD4、CD20、CD68为主，表明以辅助性T细胞、B细胞和巨噬细胞浸润为主，提示体液免疫在疾病的发生、发展过程中发挥了重要作用。CD3、CD19抗体对于各亚型间的鉴别诊断价值有限。3抗信号识别颗粒抗体相关坏死性肌病近年来少见。
【作者】李薇；
【导师】宋学琴；
【作者基本信息】河北医科大学，神经病学（专业学位），2014，硕士
【关键词】特发性炎症性肌病；多发性肌炎；皮肌炎；包涵体肌炎；病理学；临床特点；

【参考文献】
[1]张中平,徐佑军.OLAP技术在电信领域中的应用[J].计算机工程与设计,2005,07:1950-1952.
[2]龚娜.论左翼文化运动对马克思主义传播的贡献[D].吉林大学,中共党史,2014,硕士.
[3]刘朝荣.矿山平硐自动装车系统关键控制技术研究与设计[D].兰州理工大学,控制理论与控制工程,2012,硕士.
[4]陈潜.水性涂料中挥发性有机物分析方法研究[D].东华大学,化学工程（专业学位）,2014,硕士.
[5]郜鑫.新媒体对我国主流意识形态的影响及对策研究[D].河南科技大学,思想政治教育,2014,硕士.
[6]潘霆.探讨血清骨源性碱性磷酸酶（BALP）及尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（uNTX）的表达在实体瘤骨转移诊治中的临床意义[D].苏州大学,病理学与病理生理学,2014,硕士.
[7]史吉鹏.始极片与种板表面缺陷检测及分选设备研究[D].兰州理工大学,材料加工工程,2013,硕士.
[8]李慧娟.俄罗斯民间童话语篇词汇语义研究[D].黑龙江大学,俄语语言文学,2013,硕士.
[9]赵纪华.兰州高科集团发展战略研究[D].兰州大学,工商管理,2012,硕士.
[10]张勇智.中职学校“双元制”教育理念及模式研究[D].华东师范大学,课程与教学论,2012,硕士.
[11]孟亭含.国内幼儿教师职业承诺研究述评[J].开封教育学院学报,2014,03:198-200.
[12]王泽彬,金飞,李夏,王冠.Web数据挖掘技术及实现[J].哈尔滨工业大学学报,2005,10:99-101.
[13]刘丰玮.微胶囊相变调温剂调温指标与效果评价研究[D].长安大学,交通运输工程（专业学位）,2014,硕士.
[14]李婧雯.苹果手机市场营销策略分析[D].广东财经大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[15]吕维松,林彭年,彭炫.IFAC第四届采、选、冶自动化会议综述(下)[J].冶金自动化,1984,02:1-10.
[16]罗琳,陈远.知识挖掘与数字图书馆个性化服务[J].中国图书馆学报,2004,03:71-73.
[17]张维敏.普鲁士蓝纳米粒子过氧化物模拟酶及其在过氧化氢和葡萄糖检测中的应用研究[D].陕西师范大学,2013.
[18]陈娜.「何か」及其汉译[D].福建师范大学,日语语言文学,2012,硕士.
[19]杨风召,朱扬勇,施伯乐.IncLOF:动态环境下局部异常的增量挖掘算法[J].计算机研究与发展,2004,03:477-484.
[20]张洁.L1_0FePt梯度各向异性介质研究[D].山东大学,凝聚态物理,2014,博士.
[21]朱云波.钻杆管体横向缺陷和壁厚损失漏磁检测技术研究[D].东北石油大学,石油与天然气工程（专业学位）,2013,硕士.
[22]郭希娟,张涛,奚风丰.一种共轴混联机构的运动学分析[J].机械工程学报.
[23]陈喆.Ln~(3+)(Yb~(3+)/Er~(3+)/Tm~(3+), Ce~(3+)/Eu~(3+))掺杂的NaGdF_4和GdF_3微纳米晶的可控合成及发光与顺磁性的研究[D].吉林大学,物理电子学,2013,硕士.
[24]董小宁.广饶县物流园区规模研究[D].北京交通大学,2013.
[25]胡曼.马来酸桂哌齐特的合成[D].河北科技大学,药物化学,2012,硕士.
[26]朱峰.转型经济情况下发电机组检修审批机制初探[J].电力系统自动化,2007,24:25-28+25.
[27]陆建钢.高分辨率显示特性的分析与测量研究[D].浙江大学,2003.
[28]马翠姣.带有保真项的各向异性扩散模型[D].重庆大学,计算数学,2014,硕士.
[29]陈婧.《青少年体育锻炼的心理效益评价问卷》的编制[D].天津体育学院,课程与教学论,2013,硕士.
[30]王欣欣.过敏性紫癜外周血单个核细胞中Tim-1、Tim-3 mRNA的表达和外周血中IL-2、IL-4含量测定[D].河北医科大学,皮肤病与性病学,2013,硕士.
[31]栗树和.金融业的知识化管理[J].经济导刊,2003,04:78-80.
[32]岑子和.等待时间的分布和各种概率母函数[D].华东师范大学,概率论与数理统计,2002,硕士.
[33]屈媛媛.污名赋予与形象重构：身体受损边缘人群的身份建构研究[D].华中师范大学,社会学,2014,硕士.
[34]刘劲松.基于Web Service的网络交流平台开发与应用[D].河北大学,工程硕士（专业学位）,2014,硕士.
[35]胡希.基于DSSC光阳极二氧化钛的制备、改性及光电性能研究[D].中南大学,2011.
[36]张彬.基于胜任力模型的结构面试法应用研究[D].首都经济贸易大学,企业管理,2013,硕士.
[37]廖健江.室内设计公司客户关系管理系统的设计与实现[D].厦门大学,软件工程,2014,硕士.
[38]王毅.国际粮食价格与中国通货膨胀关系研究[D].南京大学,国际关系,2013,硕士.
[39]芦满涛.浅谈节流装置流量测量范围[J].冶金自动化,2008,01:53-54+61.
[40]崔坤鹏.基于快速原型技术的下颌骨修复及生物力学分析[D].东北大学,机械制造及其自动化,2010,硕士.
[41]吴克忠.我国微机应用前途似锦[J].机械与电子.1985(06)
[42]江军伟.胰岛素样生长因子-Ⅰ在胃癌组织中的表达及临床意义[D].泰山医学院,外科学,2012,硕士.
[43]武汝扬,吕强,杨嘉墀,宋健,唐泽圣,金兰,章燕申,吴麒.纪念钟士模教授[J].自动化学报,1981,04:319-320.
[44]张东云.基于.NET平台的会议室管理模块的设计与实现[D].西安电子科技大学,软件工程,2011,硕士.
[45]居加颖.修正SSOR方法解鞍点问题及大型稀疏线性方程组[D].扬州大学,计算数学,2012,硕士.
[46]相星星.WSNs中基于仿真方法的定位算法研究[D].华中师范大学,计算机系统结构,2013,硕士.
[47]张洋洋.基于语料库的香港施政报告的情态取向分析[D].西南交通大学,外国语言学及应用语言学,2014,硕士.
[48]王丽萍.房地产开发企业建安成本控制的研究[D].中国社会科学院研究生院,战略管理（专业学位）,2014,硕士.
[49]邓建.从日历到日记——对一种非典型文章的文体学考察[J].中山大学学报(社会科学版),2014,03:8-23.
[50]沈熙磊.美国研发新技术可人工合成高质量石墨烯[J].半导体信息,2011,06:14-15.