JNK介导的保护性自噬促进了p53~(-/-)或p53突变型结肠癌细胞对5-FU的耐药

JNK介导的保护性自噬促进了p53~(-/-)或p53突变型结肠癌细胞对5-FU的耐药

作者:师大云端图书馆 时间:2018-01-09 分类:参考文献 喜欢:2306
师大云端图书馆

【摘要】在肿瘤的形成和发展过程中,抑癌基因p53常常发生突变或缺失,而这种突变或缺失又是导致肿瘤进展和化疗耐药产生的重要原因。目前,尽管自噬在肿瘤形成过程中的促生长和促死亡作用仍存在争议,但大量体内外实验研究支持:在化疗药物所致的微环境压力下,肿瘤细胞会激发自噬作为一种保护性的机制来对抗化疗药物的细胞毒性,最终导致化疗耐药的产生。最近,越来越多的研究证实MAPK信号通路调控的自噬是引起化疗耐药的重要机制。目的:研究抗肿瘤药物5-FU在耐药的p53缺失结肠癌细胞HCT116p53-/-和p53突变结肠癌细胞HT-29中的自噬表达情况,分析其与5-FU耐药的相关性并探讨其可能的分子机制。方法:通过Westernblotting分析野生型p53(HCT116p53+/+和RKO).缺失型p53(HCT116p53-/-)和突变型p53(HT-29)四种肠癌细胞中5-FU诱导的自噬的表达情况并分析其差异;在5-FU作用条件下,通过MTT、流式细胞技术、Westernblotting.免疫荧光等方法检测HCT116p53-/-和HT-29细胞中肿瘤细胞的活力、自噬的表达水平及其可能的分子机制;通过化学药物抑制剂和siRNA技术进一步阐明HCT116p53-/-和HT-29细胞对5-FU耐药的可能分子机制。结果:在HCT116p53-/-和HT-29细胞中,5-FU诱导的自噬和JNK信号通路的活化呈现明显的浓度或时间依赖性,但在HCT116p53+/+和RKO细胞中却不存在这种现象;抑制自噬能够明显增强HCT116p53-/-和HT-29细胞对5-FU的化疗敏感性;JNK信号通路活化后能够激活Bcl-2的磷酸化进而诱导细胞自噬的发生;JNK特异性抑制剂SP600125和JNKsiRNA抑制JNK的活性或表达后,5-FU诱导的细胞自噬明显下调,HCT116p53-/-和HT-29细胞对5-FU的敏感性明显增强。结论:JNK/Bcl-2磷酸化介导的保护性自噬是HCT116p53-/-和HT-29细胞对5-FU耐药的可能分子机制。这将为p53基因突变型结肠癌患者的化疗提供一种提高5-FU治疗效果的策略。
【作者】孔娜;
【导师】潘宏铭;
【作者基本信息】浙江大学,肿瘤学,2014,硕士
【关键词】JNK;Bcl-2;5-FU;化疗耐药;p53;结肠癌;保护性自噬;

【参考文献】
[1]田红成.论数字化医学信息的个性化服务模式[J].医学情报工作,2005,06:459-461.
[2]陶然.带奇异摄动马氏链的倒向随机微分方程及其应用[D].山东大学,金融数学与金融工程,2014,博士.
[3]谢菁.常规细胞遗传学和荧光原位杂交技术在肺癌遗传学研究中的应用[D].苏州大学,呼吸内科学,2003,硕士.
[4]章从福.日立制作所等开发出在蓝宝石底板上制备石墨烯的技术[J].半导体信息,2009,04:8-9.
[5]郝云云.智能化仓储管理信息系统设计[D].北京交通大学,电子与通信工程(专业学位),2013,硕士.
[6]魏勇红.γ辐照技术应用于垃圾填埋场渗滤液处理的研究[D].南京航空航天大学,核技术及应用,2013,硕士.
[7]雒卫廷.随机结构分析的加权残值方法[D].西安电子科技大学,机械制造及其自动化,2003,硕士.
[8]庄匀.城市给水规划原则初探[J].现代城市研究.1996(05)
[9]陈开华,李建忠.全氢罩式退火炉控制系统[J].冶金自动化,2008,01:41-44.
[10]吴骏.基因表达调控信息的获取、集成和可视化[D].东南大学,2005.
[11]记者陈建强通讯员吴军辉.我科学家研制出“光动”材料[N].光明日报,2015-06-21001.
[12]何彬,王卓,黄忠兵.尺寸和边界形貌对三角锯齿型石墨烯量子点的磁性影响[J].湖北大学学报(自然科学版),2013,01:69-73.
[13]段小华,李哲.石墨产业发展的问题及对策[J].高科技与产业化,2014,02:74-77.
[14]詹艳超.家庭网关UPnP QoS架构扩展及其接纳控制算法研究[D].西安电子科技大学,通信与信息系统,2012,硕士.
[15]吴占峰.90后大学生政治信仰缺失研究[D].长安大学,思想政治教育,2013,硕士.
[16]王宗强.浅析政论文的汉译英翻译策略[D].曲阜师范大学,翻译(专业学位),2013,硕士.
[17]高媛,李怀敏,邓自立.带多层融合结构的广义系统Kalman融合器[J].自动化学报,2008,06:639-646.
[18]鲍登.150例肺不张原因分析[D].延安大学,内科学,2014,硕士.
[19]张锡霖.半导体及其石墨烯复合物修饰TiO_2纳米管阵列与光催化应用[D].湖南大学,2013.
[20]刘云龙,李人厚,刘建书.基于PSR模型的规划算法[J].控制与决策,2009,02:289-292.
[21]袁华军.储氢合金与有机液体所组成浆液的储氢性能研究[D].浙江大学,化学工程,2004,硕士.
[22]李绵.On C-E Translation of Cultural Elements in Chinese Tourism Texts from the Pespective of Relevance Theory[D].西安外国语大学,外国语言学及应用语言学,2014,硕士.
[23]周敏.球肥对几种蔬菜生长及氮素利用的影响[D].中国农业大学,植物营养,2004,硕士.
[24]李淼.义务教育阶段学生化学定量认识水平发展研究[D].首都师范大学,学科教学,2014,硕士.
[25]李晓欢.苏联电影在中国的传播与接受(1950-1960)[D].中国艺术研究院,电影学,2014,硕士.
[26]占小平.近空间升华法制备锡硫化物薄膜及其在太阳电池中的应用[D].合肥工业大学,应用化学,2013,硕士.
[27]高强.潍坊移动促销物品管理系统的设计与实现[D].山东大学,软件工程(专业学位),2012,硕士.
[28]黎小伟.移动互联网时代小米手机竞争战略研究[D].北京交通大学,2013.
[29]赵军龙.白豹油田白209井区长6油层组沉积微相研究[J].石油地球物理勘探,2009,01:93-97+130+2+1.
[30]田青青.中长期径流预报模型及其仿真分析[D].华中科技大学,水利水电工程,2013,硕士.
[31]孙殿奎.平贝母不同表现型及不同采收期质量评价[D].吉林农业大学,中药学,2012,硕士.
[32]刘姝芳.畜禽养殖业类固醇雌激素排放及其污染风险[D].华北水利水电学院,环境工程,2012,硕士.
[33]林凌辉.城市社区管理模式的创新研究[D].福建师范大学,行政管理(专业学位),2012,硕士.
[34]谢春岩.上市公司信用风险实证研究——基于Logistic模型的比较分析[D].吉林大学,数量经济学,2004,硕士.
[35]马韬韬,郭创新,曹一家,韩祯祥,秦杰,张王俊.电网智能调度自动化系统研究现状及发展趋势[J].电力系统自动化,2010,09:7-11.
[36]赵强.氮掺杂炭材料的制备及其电化学性能研究[D].大连理工大学,化学工艺,2013,硕士.
[37]刘振伟,张化光,张庆灵.基于划分时滞区间的一类Cohen-Grossberg神经网络的鲁棒稳定性[J].控制与决策,2009,03:342-346.
[38]陈亚琨.基于感知信息量化的判决融合算法研究[D].郑州大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[39]刘杨.初级汉语综合课课文教学设计[D].内蒙古师范大学,汉语国际教育(专业学位),2012,硕士.
[40]王慧珍.基于市场定位的企业品牌价值影响因素研究及Interbrand模型优化[D].北京交通大学,资产评估(专业学位),2013,硕士.
[41]陈慧敏.高中生物科学史教学现状分析及策略优化的研究[D].曲阜师范大学,教育(专业学位),2013,硕士.
[42]赵艳飞.基于STM32的车载航位推算导航系统设计[D].北京交通大学,2014.
[43]曹宇.用战略管理的思想指导炼油企业的发展[D].西南财经大学,工商管理,2003,硕士.
[44]苏晓明,阿迪亚.广义时变脉冲系统的输入输出时域稳定[J].自动化学报,2014,11:2512-2520.
[45]王芳.关系数据库中关联规则挖掘算法的研究与实现[D].首都师范大学,2004.
[46]王长霖.合钢3号高炉长寿实践[J].炼铁.1998(02)
[47]马丽丽.英语专业学生英语议论文写作中的视角和立场[D].浙江工商大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[48]姜淳淳.《生活在海上的人们》和《蟹工船》中出现的海上劳动者像[D].华中师范大学,日语语言文学,2014,硕士.
[49]赵磊.得克隆对藻类的生物毒性及选择性生物富集[D].大连海事大学,生物物理学,2013,硕士.
[50]陈乙豪.p-i-n结构nc-Si:H薄膜太阳电池的制备与光电性能研究[D].河北大学,微电子学与固体电子学,2014,硕士.

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