前列腺癌中Glypican-3蛋白的表达及意义

【摘要】目的：众所周知，前列腺癌是严重威胁男性健康的恶性肿瘤。2008年美国有186320例新增患者，并有28660例患者死于前列腺癌，前列腺癌已成为危害男性健康的第一位肿瘤。在我国，随着人口老龄化、饮食结构和生活方式的不断改变，前列腺癌的发病率和死亡率也有逐年上升的趋势，故前列腺癌的早期诊断和早期治疗显得极为重要。目前诊断前列腺癌的基本方法是直肠指检、经直肠超声和血清前列腺特异性抗原(prostate-specificantigen,PSA)，但仍存在一定的漏诊率。肿瘤标志物在肿瘤诊断方面有着敏感性高、特异性强的优点，它的广泛应用对恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断、治疗及判断预后提供了有力的临床依据。目前对前列腺肿瘤标志物的研究进展较为缓慢，尚无法满足临床需求。因此，寻求更多有效提高辅助诊断前列腺癌的肿瘤标志物有重要意义。磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican-3GPC-3）是硫酸乙酰肝素糖蛋白（heparansulfateProteoglycanHAPG)家族中的一员。目前认为HAPG中的HS链与生长因子及其受体、细胞外基质蛋白等大量生物效应分子相互作用，参与调节细胞形态及其粘附、增殖、迁移、存活和分化等作用，因此考虑GPC-3可参与上述细胞调节作用。自1996年被发现以来GPC-3，其作为肝细胞癌(hepatocellularcarcinomaHCC)肿瘤标志物的研究较为广泛。α-胎儿蛋白（AFP）在肝细胞癌中的诊断意义已被充分肯定。Abdelgawad等用ELISA法分析60例样本血清GPC-3和α-胎儿蛋白（AFP）（包括40例肝癌、10例肝硬化病人及10例健康对照），RT-PCR扩增方法检测GPC-3和AFP在mRNA水平的表达并进行分析，结果表明GPC-3在肝细胞癌中的敏感性和特异性均高于AFP。研究显示GPC-3基因在不同癌组织细胞中具有不同的作用和意义。本实验欲研究GPC-3蛋白在前列腺癌中的表达和意义，为临床前列腺癌的诊断提供辅助手段。方法：实验选取1998年至2012年白求恩国际和平医院泌尿外科前列腺癌和前列腺增生组织标本各30例。实验组前列腺腺癌30例，患者年龄56岁～89岁，平均73岁。前列腺体积平均73.30m（l13.89ml~192.20ml），血清总PSA(电化学发光法)平均51.8ng/ml（6.6ng/ml~177ng/ml），按Fuhrman组织学分级：高分化4例，中分化8例，低分化18例；Gleason评分平均7.1分（5分~9分）。UICC分期：Ⅰ＋Ⅱ期:22例；Ⅲ＋Ⅳ期:8例；有骨转移5例，盆腔转移1例。另选同期前列腺增生组织标本30例作为对照组，患者年龄43岁~79岁，平均69.8岁，前列腺体积平均77.10ml（13.84ml~189.20ml）；血清总PSA平均4.3ng/m（l1.8ng/ml~15.3ng/ml）。标本经10%甲醛固定，石蜡常规包埋，5um连续切片2张，GPC-3免疫组化染色。免疫组化按P-V法进行操作。设阳性对照和阴性对照，以试剂盒自带的阳性片免疫组化染色结果为阳性对照，以PBS替代一抗,前列腺癌组织免疫组化染色结果为阴性对照。结果判定：GPC-3阳性表达标准以细胞质着色为准，呈棕黄色颗粒，细胞染色强度明显高于背景呈棕黄色者为阳性。采用半定量计分法判定，选取5个高倍镜视野（400倍），按切片中阳性细胞比例及染色深浅分别记0～4分：阳性细胞<5%为0分，5%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，>75%为4分；按染色深浅分别记0～3分，染色深度以多数细胞为准，无阳性细胞为0分，黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；总积分为阳性细胞的百分率得分与免疫染色强度的得分的乘积，按总积分将结果分成4级：0分为（－），1～2分为（＋），3～4分为（＋＋），5～12分为（＋＋＋）。其中（－）和（＋）为低表达，（＋＋）和（＋＋＋）为高表达。统计学分析：采用SPSS13.0统计学软件对实验数据进行统计分析，采用四格表卡方检验，P<0.05，具有统计学意义。结果：1GPC-3蛋白在前列腺癌组织中高表达（＋＋、＋＋＋）占63.3%（19/30）明显高于前列腺增生20%（6/30），两组差异明显，有统计学意义。2GPC-3蛋白在Gleason评分大于和等于7分的前列腺癌组织中高表达73.0%（19/26），明显高于Gleason评分小于7的前列腺癌组织0（4），两组差异明显，有统计学意义。3在30例前列腺癌病人血清前列腺特异性抗原（totalprostatespecificantigen,TPSA）数值可看出，随着TPSA数值的升高，GPC-3蛋白高表达的比例有上升的趋势。结论:1GPC-3蛋白在前列腺癌组织中高表达率明显高于前列腺增生，表明GPC-3蛋白与前列腺癌的发生、发展可能存在一定关系。其机理有待于进一步研究。2GPC-3蛋白在Gleason评分大于和等于7与小于7的两组前列腺癌组织中表达存在明显差异，表明GPC-3蛋白可能与前列腺癌的分化、分级及恶性程度有关。
【作者】李勇；
【导师】邱建宏；
【作者基本信息】河北医科大学，外科学，2014，硕士
【关键词】前列腺癌；前列腺增生；GPC-3；

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