PCI围手术期给予不同负荷量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者临床预后的影响

【摘要】目的：探讨PCI围手术期给予不同负荷量阿托伐他汀钙片预处理对急性冠脉综合征患者1年预后的影响。方法：研究对象为2012年11月8日至2013年2月21日于中国人民解放军白求恩国际和平医院心血管内科住院并连续成功行PCI术的急性冠脉综合征患者101例，男性72例，女性29例。入选标准：（1）年龄18-75周岁。（2）入院后诊断为急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、急性非ST段抬高型和急性ST段抬高型心肌梗死），心肌梗死患者要求病史≥7天且术前CK-MB恢复到正常范围。排除标准：（1）心功能NYHA分级≥3级或左室射血分数<35%。（2）持续或频发室性心动过速、心室纤颤。（3）1月内心肺复苏术病史。（4）需急诊PCI的高危患者。（5）明显影响血流动力学的二尖瓣、主动脉瓣狭窄或关闭不全。（6）既往对他汀类药物不耐受，出现横纹肌溶解综合征、严重消化道反应及严重肝功能损害。（7）谷丙转移酶或谷草转氨酶大于正常高限3倍以上。（8）血浆肌酐≥165umol/L或血浆肌酐清除率<30ml/L。（9）合并恶性肿瘤及其他疾病，预期生存期小于1年。（10）妊娠、精神疾病及外地不能接受随访者。（11）凝血功能障碍及其他PCI禁岂证。退出标准：（1）住院期间因口服阿托伐他汀出现横纹肌溶解综合征。（2）冠脉造影提示冠脉病变狭窄<75%且无心电图相应部位缺血证据，无需支架治疗。（3）血管病变严重，PCI治疗风险极高，选择外科搭桥或药物保守治疗。分组及给药：根据随机数字表将所有入选对象随机分为对照组、40mg负荷量组和80mg负荷量组。所有研究对象入院后均给予阿托伐他汀钙片10mg（前57例）或20mg（后44例）睡前口服。对照组仅给予阿托伐他汀常规治疗。40mg负荷量组与80mg负荷量组术前一天晚上21：00均给予阿托伐他汀钙片80mg口服，PCI术前再分别即刻给予阿托他汀钙片40mg和80mg口服，手术当天晚上不再服用阿托伐他汀钙片。手术第2天及出院后所有对象继续服用阿托伐他汀常规治疗（20mg或10mg1/晚）。观察指标：术后第2天空腹复查肝酶、CK-MB及超敏C反应蛋白（hsCRP）。术后1年时复查血脂和心脏彩超。终点事件：通过电话及门诊随访1年，终点事件包括：心原性死亡，再次心肌梗死（包括围手术期心肌梗死：定义为术后CK-MB增高至正常高限3倍及以上），再次靶血管或非靶血管重建，心绞痛复发，新发心功能不全。结果：（1）三组间术前基线水平比较：在年龄、性别、急性冠脉综合征诊断类型、高血压、糖尿病、心功能不全、心律失常、吸烟、既往口服他汀史、入院后基本用药情况等基本临床资料方面无明显差异（P>0.05）；在术前肝功能、肾功能、心肌酶、超敏CRP、血脂、血小板数量及心脏彩超等化验、检查指标方面均无明显差异（P>0.05）；在冠脉病变狭窄程度、病变复杂情况（多支病变、分叉病变、慢性完全闭塞（CTO）及钙化严重需要旋磨）及支架植入数量、术中胸闷发生率、术后冠脉残余病变情况等方面也均无明显差异（P>0.05）。（2）1年临床预后结果：1年随访结束时失访7人，25例患者出现终点事件，其中24例为心绞痛复发，1例为新发心功能不全。心原性再住院10人，包括心绞痛复发9例和新发心功能不全1例。2例围手术期心肌梗死患者，分别于术后第5、6个月出现心绞痛复发。无心原性死亡、再次心肌梗死、再次血管重建病例。对照组总终点事件累积风险率明显高于负荷量40mg组和80mg组（40%vs.16.13%、13.33%，P<0.05）,但两负荷量组间无明显差异（16.13%vs.13.33%，P>0.05）。三组间“心绞痛复发”1年累积风险率分别为37.78%vs.16.13%vs.14.29%，结果与总终点事件相同。三组间心原性再次住院1年累积风险率分别为20.29%vs.3.23%vs.3.33%，统计结果也与总终点事件相同。三组间“新发心功能不全”、“围手术期心肌梗死”1年累积风险率无明显差异（P>0.05）。（3）多因素分析结果：校正性别、年龄、阿托伐他汀维持量等混杂因素后，PCI术前给予负荷量阿托伐他汀仍为独立保护因素。与对照组相比，40mg负荷量组和80mg组分别使术后1年心绞痛复发风险降低了67.3%和68.9%。（4）对照组与负荷量组术后CK-MB的变化：PCI术后对照组异常CK-MB患者占10%，而负荷量组（40mg组+80mg组）占14.8%，但无统计学差异（P>0.05）。无论是对照组还是负荷量组，术后CK-MB绝对值均较术前升高，但均无统计学差异（P>0.05）。无论是术前还是术后，对照组和负荷量组间CK-MB绝对值均无明显差异（P>0.05）。（5）对照组与负荷量组术后hsCRP的变化：在对照组，术后异常hsCRP患者比例高于术前（60%vs.42.5%,P>0.05）；在负荷量组，术后异常hsCRP患者比例低于术前（27.9%vs.34.4%,P>0.05）。对照组与负荷量组术前异常hsCRP患者比例无明显差异（P>0.05），但术后负荷量组异常hsCRP患者比例明显低于对照组（27.9%vs.60%,P<0.05）。（6）术后1年对照组与负荷量组血脂的变化：对照组与负荷量组间，无论是术前的总胆固醇、低密度脂蛋白，还是术后的总胆固醇、低密度脂蛋白以及它们的差值均无明显差异（P>0.05）。(7)药物安全性：40mg组1例患者术后ALT超过正常高限3倍，但术前己超过正常高限2倍，经短期停用他汀类药物后ALT恢复正常,继续服用阿托伐他汀维持量。（8）心绞痛复发组与不复发组亚组单因素分析结果：心绞痛复发组年龄较大（61.3±7.1vs.56.9±9.6，P<0.05）、PCI术中胸闷发生率较高(62.5%vs.22.1%，P<0.05)、尿素较高(5.50±1.42vs.4.82±1.23，P<0.05)、血浆肌酐清除率较低(97.06±28.38vs.117.55±29.02，P<0.05)，PCI术前服用负荷量阿托伐他汀率较低（16.4%vs.38.5%，P<0.05）、术后1年HDL较术前的升高值较低（0.04±0.23vs.0.17±0.22，P<0.05）。（9）心绞痛复发组与不复发组亚组多因素分析结果：PCI术前负荷量阿托伐他汀预处理使1年内心绞痛复发风险降低68%（P<0.05），血浆肌酐清除率升高1ml/min可使1年内心绞痛复发风险降低3%（P<0.05），术后1年HDL较术前每约多升高0.2mmol/L可使1年内心绞痛复发风险降低49%（P<0.05），PCI术中出现胸闷可使1年内心绞痛复发风险升高11.8倍（P<0.05）。上述4个因素均为独立影响因素。结论：(1)PCI术前双次给予负荷量阿托伐他汀可降低ACS患者术后1年心绞痛复发及心原性再住院风险。（2）PCI术前负荷量阿托伐他汀可降低ACS患者术后hsCRP。（3）除PCI术前负荷量阿托伐他汀外，PCI术中出现胸闷、血浆肌酐清除率及术后1年HDL较术前的升高值均为影响ACS患者术后1年心绞痛复发的独立影响因素。
【作者】柳永青；
【导师】王冬梅；
【作者基本信息】河北医科大学，内科学，2014，硕士
【关键词】经皮冠脉介入治疗；临床预后；阿托伐他汀；围手术期；超敏C反应蛋白；

【参考文献】
[1]汤尧.胆总管切开取石术中应用鼻胆管代替T管引流-Meta分析[D].苏州大学,临床医学（专业学位）,2014,硕士.
[2]朱明,尹大成,陈亿霖.缓冲区溢出攻击及检测方法研究[J].计算机工程,2002,07:151-152+269.
[3]任福全,邱天爽.基于二阶广义全变差正则项的模糊图像恢复算法[J].自动化学报,2015,06:1166-1172.
[4]李蕊.TFDP3的表达调控及其对前列腺癌PC3细胞凋亡的影响[D].第四军医大学,临床检验诊断学（专业学位）,2014,硕士.
[5]张金淼,陈宝书,汪小将,刘军荣,杨小椿,杨锴.等旅行时面共反射面元叠加的应用研究[J].石油地球物理勘探,2011,06:881-889+1012+831.
[6]赵明花.100%低地板轻轨车关键技术研究与装备集成[D].北京交通大学,2013.
[7]吴秀娟.症状性及无症状性颅内外血管狭窄的微栓子信号研究[D].吉林大学,临床医学,2013,硕士.
[8]孙寅茹.冷热公用工程系统与换热网络的集成优化[D].广东工业大学,热能工程,2013,硕士.
[9]辛巧莉.支架式教学理论下的小学语文习作教学研究[D].渤海大学,小学教育（专业学位）,2014,硕士.
[10]周东平.公安部第一研究所二代证办公室周东平专访[J].中国安防产品信息.2004(05)
[11]梁宸.清远市社区公共危机教育研究[D].华南理工大学,公共管理（专业学位）,2012,硕士.
[12]柳会.变容二极管特性参数的自动测量系统[D].苏州大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[13]李梦辰.意识形态诱因下英国工党社会保障制度的改革[D].四川外国语大学,英语语言文学,2014,硕士.
[14]张静波.中国国际刑事司法协助制度理论与实践探究[D].山东大学,法律（专业学位）,2013,硕士.
[15]姚冲,石志坤,严威,段坤朋,陶富明.高含水量淤泥的固化试验研究[J].浙江建筑,2012,02:21-24.
[16]徐锐.船用光纤陀螺捷联惯导系统初始对准技术研究[D].哈尔滨工业大学,控制科学与工程,2013,硕士.
[17]明慧芳.视频信号的数字加密系统研究[D].武汉理工大学,信号与信息处理,2004,硕士.
[18]吉珍霞.当代中国“知识分子的公共性”研究[D].西安科技大学,马克思主义理论,2014,硕士.
[19]向顺成.有机硅改性水性聚氨酯的研究[D].南昌航空大学,应用化学,2012,硕士.
[20]李翔宇.新媒体语境下的动漫品牌建设[D].山东大学,文化产业管理,2013,硕士.
[21]鲁石,赵强.龙舟文化在高职校园文化建设中的应用平台创新——以苏州工业园区服务外包职业学院为例[J].长春教育学院学报,2014,06:113-114.
[22]柳雕貂,沈倩倩,徐铖铖.适应地方制造业的大学生创新教育模式探索与实践[J].现代营销(学苑版),2012,05:284-285.
[23]孙宇,尹芳.用遗传算法进行串行生产线缓冲器设计[J].自动化学报,2001,06:863-866.
[24]王澄,刘德荣,魏庆来,赵冬斌,夏振超.带有储能设备的智能电网电能迭代自适应动态规划最优控制[J].自动化学报,2014,09:1984-1990.
[25]曹继容.柑橘叶片离子组及其对黄龙病病原菌侵染的响应[D].西南大学,植物学,2014,硕士.
[26]陈妮.先秦两汉魏晋灾异诗赋研究[D].湖南师范大学,中国古代文学,2014,硕士.
[27]孙大南,刘志刚,刁利军,林文立.牵引电机矢量控制转子磁场准确定向实时校正策略[J].电工技术学报,2011,09:116-123.
[28]范翠.固本生金液合平喘止咳贴对COPD稳定期综合预后指标的影响[D].广州中医药大学,中医内科学,2013,硕士.
[29]李金卓.盐酸吡硫醇纳米制剂的研究[D].吉林大学,药物化学,2014,硕士.
[30]田喆嘉.形谱思想下产品器形的计算机图形检索和拟合研究[D].燕山大学,工业设计工程,2013,硕士.
[31]凌云峰.构件技术在CRM中的应用研究[D].南京航空航天大学,2004.
[32]刘春波.流场可视化及DPIV图像处理[D].燕山大学,机械电子工程,2004,硕士.
[33]成方明.山东省体育专业大学生学习风格的研究[D].山东体育学院,体育人文社会学,2012,硕士.
[34]何欢.江盈科诗论研究[D].北京大学,文艺学,2013,硕士.
[35]王如涛.红豆杉单组份多糖的分离，结构特性分析和对心肌细胞作用的研究[D].浙江大学,生物化工,2013,硕士.
[36]张顺.X80石油管道多丝直缝埋弧焊的模拟研究与实验验证[D].华南理工大学,机械工程,2012,硕士.
[37]王彬.飞机三维姿态测量算法研究[D].中国科学院研究生院（长春光学精密机械与物理研究所）,机械电子工程,2012,硕士.
[38]刘磊.基于随机并行梯度下降算法的激光束整形技术研究[D].中国科学院研究生院(长春光学精密机械与物理研究所),机械工程,2013,硕士.
[39]孙莹.SAPHO综合征的中医临床特点及证型研究[D].北京中医药大学,中医内科临床,2014,硕士.
[40]鞠锐.单筒充气型轿车磁流变液减振器研究[D].重庆大学,仪器科学与技术,2014,硕士.
[41]张莉.关于黄土非均匀湿陷特性的研究[D].长安大学,岩土工程,2013,硕士.
[42]毕俊翔.基于GIS的成兰铁路地质灾害危险性评估研究[D].西南交通大学,地质工程,2013,硕士.
[43]杨健.基于ARM和混沌加密的网络视频监控系统设计[D].杭州电子科技大学,电子与通信工程,2012,硕士.
[44]严智燕.中南黄瓜病虫害无公害防治专家系统的研究与建立[D].湖南农业大学,2005.
[45]张宏涛.促红素衍生肽ARA290对大鼠移植肾早期损伤的保护作用及机制研究[D].郑州大学,外科学,2014,博士.
[46]臧卫东.改制分流在石化企业的实践与探索[D].对外经济贸易大学,工商管理,2004,硕士.
[47]林干富,徐瀛,潘晓燕.高校学生公寓管理与思政教育有效衔接探索[J].高校后勤研究,2014,03:68-71.
[48]吴志华.案件请示制度的改革[D].西南政法大学,刑事诉讼法学（专业学位）,2012,硕士.
[49]杜学勤.中药口含片的制备与质量标准研究[D].山西医科大学,药物化学,2003,硕士.
[50]朱俊杰.无位置传感器无刷直流电机关键控制技术研究[D].中南大学,控制科学与工程,2014,博士.