米诺环素改善放射性认知功能损害及其相关机制的初步实验研究

【摘要】目的：作为头颈部肿瘤的重要治疗手段，放射治疗在有效缓解病情的同时可以造成周围正常脑组织的损伤，引起严重认知功能损害从而降低患者的生活质量，目前已针对其防治措施开展广泛研究。米诺环素——四环类抗生素衍生物，已证实在一系列中枢神经变性疾病中发挥了神经保护作用。因此本实验通过观察米诺环素能否改善全脑照射引起的认知功能损害及海马神经元损伤，探索该药物是否在放射性认知功能损害的发生发展过程中具有一定的神经保护作用。方法：将118只1月龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、米诺环素组、麻醉对照组、麻醉联合药物组、照射组、照射联合药物组。三组给药组于照前1天灌胃米诺环素90mg/kg·d，照后维持45mg/kg·d。经3.6%水合氯醛麻醉后，照射组与照射联药组大鼠行单次20Gy全脑照射。其中22只大鼠于照后3-12h进行NeuN/Casp-3和DCX/Casp-3免疫荧光染色，观察米诺环素对20Gy全脑照射后依赖Caspase-3的海马神经元凋亡通路的影响。照后1月予18只大鼠BrdU标记（50mg/kg·d，6天），与所有剩余大鼠（共96只）在照后2个月行开放场、Morris水迷宫两项动物行为学实验，观察药物对20Gy全脑照射引起的海马依赖的学习和记忆力损害及焦虑水平的影响。检测结束后，BrdU标记大鼠（18只）进行BrdU/NeuN免疫荧光染色，观察药物对20Gy全脑照射后海马神经发生的作用。结果：在Morris水迷宫实验中，照射2个月后照射组大鼠找到隐匿平台的潜伏期较照射联药组、各对照组均明显延长（P<0.05），照射联药组大鼠与各对照组的潜伏期无显著差异（P>0.05）。全脑照射3h后即造成大量海马新生神经元凋亡（DCX+/Casp-3+细胞）（P<0.05），6h后照射联药组的海马新生神经元凋亡水平较照射组降低了75%（P<0.05）。20Gy照射2个月后，照射组与照射联药组的海马新生神经元较各对照组均明显减少（BrdU+/NeuN+细胞）（P<0.05），两组间相比未见显著差异（P>0.05）。结论：米诺环素可以显著降低全脑照射引起的海马新生神经元凋亡水平，减少神经元丢失，而且在一定程度上改善了全脑照射引起的幼龄大鼠放射性认知功能损害，发挥其神经保护作用。这提示我们米诺环素具有潜在的临床应用价值，或许可以作为脑部肿瘤放射治疗的一种有效辅助药物。
【作者】李琨；
【导师】田野；张力元；
【作者基本信息】苏州大学，肿瘤学，2014，硕士
【关键词】电离辐射；认知功能；米诺环素；凋亡；神经发生；

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