桃仁承气汤治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）的实验研究

【摘要】目的：通过尾静脉注射油酸的方法制作大鼠ALI/ARDS模型，观察各组大鼠肺组织以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和肺系数(LI)各项指标的变化，从而以实验的方法探讨桃仁承气汤对ALI/ARDS的影响及其作用机制，以期为中医临床应用和教学提供实验依据。急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)指的是由心源性以外的各种肺内外致病因素所引起的急性、进行性和缺氧性呼吸衰竭。多数专家学者把严重的ALI或ALI的最终严重阶段定义为ARDS。其在临床上主要表现为咳嗽，喘憋，胸闷，呼吸频率加快，甚至口唇发绀，多伴有肠鸣音减弱，腹胀便秘等。其基本的病理特点在于肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞广泛受损，血管通透性增强引起肺间质和肺泡水肿，肺内开放的血管减少形成微血栓，导致肺内微循环障碍。[1]中医文献中虽无ALI和ARDS病名的记载,但根据其临床所表现的呼吸窘迫、口唇发绀、腹部胀满、大便秘结等特点,可将之归属于“暴喘”、“结胸”和“腑实”等范畴。针对ALI/ARDS的临床表现,中医从“肺与大肠相表里”这一体现脏腑相关整体观的理论出发,将其病机特点概括为肺肠同病。[2]本研究根据ALI/ARDS的中医病机特点，且依据“肺与大肠相表里”的理论及中医药的现代药理研究,选用桃仁承气汤对ALI/ARDS大鼠进行治疗。桃仁承气汤，最早见于吴又可的《温疫论》中，他在《伤寒论》桃核承气汤的基础上去掉桂枝、甘草，加当归、芍药、丹皮组方而成。[3]吴鞠通在《温病条辨》中收载此方，并在用量上稍作变动。《温病条辨·下焦篇》第21条：“少腹坚满，小便自利，夜热早凉，大便闭，脉沉实者，蓄血也。桃仁承气汤主之。”本方功擅泻热通腑，活血化瘀。[4]因此，本病可以采用桃仁承气汤泻下和逐瘀并举，通腑气以利肺气，利肺气以助血行，恢复肺主治节的功能。通过观察大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和肺系数(LI)各项指标的变化，明确桃仁承气汤治疗ALI/ARDS的作用机制，为临床治疗ALI/ARDS和中医教学提供实验依据。方法：1选用健康清洁级雌性Wistar大鼠32只，体重250±10g，适应性喂养一周，测体温后，逐一称重并按重量标号，按照随机分配的原则分为4组，每组8只：空白组(Normalcontrolgroup,N)、模型组(Modelgroup,M)、桃仁承气汤组(TaorenchengqiDecoctiongroup,T)、地塞米松组(Dexamethasonegroup,D)。其中除空白组外，其余各组均采用尾静脉注射油酸(0.12ml·kg-1)的方法制作ALI/ARDS大鼠模型。2实验给药：根据人用药量与实验动物用药剂量的换算公式，计算出大鼠的用药量。四组均喂普通饲料，T组以5.13g·kg-1·d-1桃仁承气汤灌胃，D组以2mg·kg-1·d-1地塞米松腹腔注射，N组和M组分别给予等量蒸馏水灌胃，给药容积为10ml·kg-1·d-1。四组均分别于造模1h和4h后各治疗一次。3指标检测：从饲养开始至实验结束每天早晚测量大鼠体温2次，正常饮水进食，并密切观察大鼠的二便情况；实验结束时股动脉取血，用于检测大鼠血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)各项指标的变化；取全肺精确称重，用于计算肺系数(LI)；取右肺部分肺脏组织迅速置于4%多聚甲醛液中固定，脱水，石蜡包埋，行HE染色，用于光镜下观察肺脏结构和变化。结果：1一般情况观察空白组大鼠活动灵活，呼吸平稳，毛发光泽，进食饮水及二便等无明显改变；模型组大鼠活动迟钝，蜷卧易惊，毛发光泽缺失，呼吸困难，频率明显增快，严重者出现四肢紫绀，进食饮水情况差，大便干结，排便量明显减少；桃仁承气汤组和地塞米松组大鼠活动、饮食、二便等整体状况较模型组均有不同程度的改善。2各组大鼠血中指标检测结果TNF-α测定结果，与空白组比较，模型组大鼠TNF-α水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比，桃仁承气汤组和地塞米松组大鼠TNF-α水平下降有显著性差异(P<0.01)。桃仁承气汤组和地塞米松组之间无明显差异(P>0.05)。IL-1β测定结果，与空白组比较，模型组大鼠IL-1β水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比，桃仁承气汤组和地塞米松组大鼠IL-1β水平下降有差异(P<0.05)。桃仁承气汤组和地塞米松组之间无明显差异(P>0.05)。SOD测定结果，与空白组比较，模型组大鼠SOD水平明显下降(P<0.01)。与模型组相比，桃仁承气汤组和地塞米松组大鼠SOD水平升高有差异(P<0.05)。桃仁承气汤组和地塞米松组之间无明显差异(P>0.05)。TXB2测定结果，与空白组比较，模型组大鼠TXB2水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比，桃仁承气汤组和地塞米松组大鼠TXB2水平下降有差异(P<0.05)。桃仁承气汤组和地塞米松组之间无明显差异(P>0.05)。6-keto-PGF1α测定结果，与空白组比较，模型组大鼠6-keto-PGF1α水平降低(P<0.05)。但模型组、桃仁承气汤组和地塞米松组三组之间无明显差异(P>0.05)。3肺系数(LI)计算结果与空白组对比，模型组大鼠LI明显升高(P<0.01)，但模型组、桃仁承气汤组和地塞米松组三组之间无明显差异(P>0.05)。4光镜下肺组织病理形态学观察空白组大鼠肺组织结构完整，未见病理改变；模型组大鼠肺泡间隔明显增宽，毛细血管扩张充血，间质大量炎症细胞浸润，肺泡结构广泛破坏，肺泡壁增厚，肺泡腔内水肿、出血，部分有透明膜形成；桃仁承气汤组和地塞米松组肺组织病理变化较模型组明显改善，肺泡间隔变窄，少量渗出和炎性细胞浸润，毛细血管轻度扩张充血，肺泡腔内水肿减轻，未见明显透明膜形成。结论：1桃仁承气汤能升高ALI/ARDS大鼠超氧化物歧化酶(SOD)水平，降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、血栓素B2(TXB2)水平，并且减轻肺间质及肺泡炎性细胞的浸润、渗出和积聚，改善肺水肿与肺瘀血，有一定的肺保护作用，短期治疗效果与地塞米松无显著性差异(P>0.05)。证明桃仁承气汤对ALI/ARDS具有一定的治疗作用。2桃仁承气汤对ALI/ARDS的作用机制可能与其抑制炎症反应，提高抗氧化能力，改善微循环有关。3从实验研究角度证实桃仁承气汤具有肺肠同治、行气通瘀功能的正确性和实用性。同时说明桃仁承气汤通过泻下逐瘀并举，即通腑气、利肺气、助血行、化血瘀，不仅能治疗下焦蓄血证，还可恢复肺主治节功能,治疗上焦乃至全身气血瘀滞，从而扩展了桃仁承气汤的治疗范围，为中医理论与临床，以及中医教学提供了理论和实验依据。
【作者】胡玉杰；
【导师】靳红微；
【作者基本信息】河北医科大学，中医临床基础，2014，硕士
【关键词】桃仁承气汤；急性肺损伤；急性呼吸窘迫综合征；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-1β；超氧化物歧化酶；血栓素B2；6-酮-前列腺素F1α；肺系数；

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