血尿酸激活NLRP3炎性体参与冠脉局部炎症反应的研究

【摘要】目的：探讨血尿酸(serumuricacid,SUA)激活NLRP3炎性体，参与CHD冠脉局部炎症反应的作用和机制。方法：（1）选择2012年12月-2013年5月我院住院治疗，并行冠脉造影检查的患者46例为实验研究对象，根据造影结果分为冠心病(Coronaryheartdisease,CHD)组（23例）和正常对照组(23例)；根据两组患者是否使用阿托伐他汀，分为4个亚组，分别是：CHD阿托伐他汀未服用组（9例），CHD阿托伐他汀治疗组（14例），正常阿托伐他汀未服用组（18例），正常阿托伐他汀治疗组（5例）；（2）采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-timequantitativepolymerasechainreaction,RT-qPCR)法检测各组患者冠脉血单个核细胞的NLRP3炎性体mRNA的表达水平，分析其与SUA及冠脉病变的相关性；（3）通过酶联免疫吸附法（enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA）法检测下游炎症因子IL-18及IL-1β的血浆水平，并比较组间的差异。结果：1.CHD组SUA水平显著高于正常对照组[(362.23±85.15)μmol/L和(298.87±59.65)μmol/L,P<0.05]；CHD组NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingaCARD,ASC)mRNA的表达量显著低于正常对照组，分别为[(0.82±0.53)和(1.12±0.52),P<0.05；(0.85±0.43)和(1.05±0.21),P<0.05]，半胱天冬氨酸酶-1(cysteine-containingartate-specificproteases1,caspase-1)mRNA的表达量在CHD组显著高于正常对照组[(1.48±0.64)和(1.05±0.41),P<0.05]；CHD组IL-18和IL-1β的血浆水平显著高于正常对照组,分别为[(176.08±48.20)pg/ml和(128.03±65.91)pg/ml,P<0.05；(4.52±1.94)pg/ml和(3.52±1.21)pg/ml,P<0.05]。2.亚组分析结果显示：CHD阿托伐他汀未服用组与CHD阿托伐他汀治疗组相比，NLRP3、ASC及caspase-1mRNA表达量显著升高[(1.44±0.15)和(0.41±0.08),(1.30±0.33)和(0.56±0.14),(2.14±0.45)和(1.05±0.28);P<0.05]，SUA、IL-1β和IL-18的血浆水平亦显著升高[(441.29±70.95)μmol/L和(311.41±45.44)μmol/L,(5.55±2.21)pg/ml和(3.85±1.61)pg/ml,(209.19±45.04)pg/ml和(154.80±37.91)pg/ml;P<0.05]；CHD阿托伐他汀未服用组与正常阿托伐他汀未服用组相比，NLRP3、ASC及caspase-1mRNA表达量显著升高[(1.44±0.15)和(1.12±0.50),(1.30±0.33)和(1.05±0.21),(2.14±0.45)和(1.05±0.44);P<0.05]，SUA、IL-1β和IL-18的血浆水平亦显著升高[(441.29±70.95)μmol/L和（300.13±48.11)μmol/L，(5.55±2.21)pg/ml和(3.54±0.99)pg/ml,(209.19±45.04)pg/ml和(128.61±62.24)pg/ml;P<0.05]；CHD阿托伐他汀未服用组与正常阿托伐他汀治疗组相比，NLRP3、ASC及caspase-1mRNA表达量显著升高[(1.44±0.15)和(1.11±0.62),(1.30±0.33)和(1.06±0.22),(2.14±0.45)和(1.04±0.28);P<0.05]，且其SUA、IL-1β和IL-18的血浆水平亦显著升高[(441.29±70.95)μmol/L和（294.34±98.48)μmol/L,(5.55±2.21)pg/ml和(3.45±1.96)pg/ml,(209.19±45.04)pg/ml和(125.97±86.18)pg/ml;P<0.05]；CHD阿托伐他汀治疗组与正常阿托伐他汀未服用组相比，NLRP3及ASCmRNA表达量显著降低，caspase-1mRNA表达量无显著差异[(0.41±0.08)和(1.12±0.50),P<0.05;(0.56±0.14)和(1.05±0.21),P<0.05;(1.05±0.28)和(1.05±0.44),P＞0.05]，SUA及IL-1β、IL-18的血浆水平无明显差异[(311.41±45.44)μmol/L和（300.13±48.11)μmol/L,(3.85±1.61)pg/ml和(3.54±0.99)pg/ml,(154.80±37.91)pg/ml和(128.61±62.24)pg/ml;P>0.05]；CHD阿托伐他汀治疗组与正常阿托伐他汀治疗组相比，NLRP3及ASCmRNA表达量显著降低，caspase-1mRNA表达量无显著差异[(0.41±0.08)和(1.11±0.62),P<0.05;(0.56±0.14)和(1.06±0.22),P<0.05;(1.05±0.28)和(1.04±0.28),P＞0.05]，SUA及IL-1β、IL-18的血浆水平无明显差异[(311.41±45.44)μmol/L和（294.34±98.48)μmol/L,(3.85±1.61)pg/ml和(3.45±1.96)pg/ml,(154.80±37.91)pg/ml和(125.97±86.18)pg/ml;P>0.05]；正常阿托伐他汀未服用组与正常阿托伐他汀治疗组相比，NLRP3、ASC及caspase-1mRNA表达量无显著差异[(1.12±0.50)和(1.11±0.62),(1.05±0.21)和(1.06±0.22),(1.05±0.44)和(1.04±0.28);P＞0.05]，SUA及IL-1β、IL-18的血浆水平亦无明显差异[(300.13±48.11)μmol/L和（294.34±98.48)μmol/L,(3.54±0.99)pg/ml和(3.45±1.96)pg/ml,(128.61±62.24)pg/ml和(125.97±86.18)pg/ml;P>0.05]；CHD阿托伐他汀治疗组SUA与NLRP3、ASC及caspase-1均呈正相关（r=0.65,P=0.011;r=0.63,P=0.017;r=0.60,P=0.024）。结论：CHD患者SUA水平明显升高，且NLRP3炎性体mRNA表达量及其下游的炎症因子IL-1β、IL-18的血浆水平在CHD组患者中异常，提示SUA、NLRP3炎性体在CHD冠脉局部炎症机制中发挥作用；SUA可能直接或间接地通过激活NLRP3炎性体，致炎症因子IL-1β、IL-18释放，从而参与了CHD冠脉局部炎症反应。
【作者】倪海燕；
【导师】吕湛；
【作者基本信息】川北医学院，内科学，2014，硕士
【关键词】冠心病；NLRP3；凋亡相关斑点样蛋白；半胱天冬氨酸酶-1；血尿酸；IL-18；IL-1β；

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