高迁移率族蛋白B1及其糖基化终产物受体在原发性痛风性关节炎的变化及其临床意义

【摘要】目的：探讨高迁移率族蛋白B1(Highmobilitygroupbox1protein,HMGB1)及其糖基化终产物受体(Receptorforadvancedglycationendproducts,RAGE)在原发性痛风性关节炎(goutyarthritis,GA)发病中可能的作用。方法：1、2010.01-2012.8，于川北医学院附属医院风湿血液科收集68例急性痛风性关节炎患者(acutegout,AG)、48例间歇期痛风患者(intercriticalgout,IG)和94例健康体检者(heathycontrol,HC)血液及临床辅助检查资料，所有患者均签署知情同意书。2、(1)采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测68例急性痛风性关节炎患者(AG)、48例间歇期痛风患者(IG)和45例健康体检者(HC)血浆HMGB1水平；(2)实时荧光定量聚合酶链反应(Real-timequantitativepolymerasechainreaction,RT-qPCR)检测68例AG、48例IG和94例HC外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcells,PBMCs)中HMGB1及其RAGE转录水平；(3)蛋白质印迹法（Westernblot,WB）分别检测PBMC中HMGB1(18例AG,13例IG,21例HC)和RAGE(12例GA,8例HC)表达水平差异；(4)检测组间差异采用t检验、方差分析或秩和检验，进一步LSD法两两比较；变量间相关关系采用Spearman相关分析。结果：血浆HMGB1(血浆HMGB1(ng/mL)：AG:IG:HC=联单222.00±178.32vs106.99±175.79vs23.88±34.05)、单个核细胞中HMGB1mRNA表达水平：(PBMCsHMGB1mRNA:AG:IG:HC=0.235±0.954vs0.044±0.117vs0.019±0.029)、单个核细胞中RAGEmRNA表达水平(PBMCsRAGEmRAN:AG:IG:HC=0.0015±0.0035vs0.0013±0.0009vs0.0005±0.0003)、单个核细胞中HMGB1蛋白表达水平(AG:IG:HC=3.59±2.49vs1.89±2.00vs0.74±0.78)在AG组和IG组均显著高于HC组(P<0.05)，血浆HMGB1、PBMCsHMGB1mRNA表达水平及蛋白表达水平在AG组均高于IG组，PBMCsRAGE蛋白表达水平在GA组高于HC组(2.94±0.67vs1.61±0.51;P<0.05）,而RAGEmRNA表达水平在AG和IG差异无统计学意义(P>0.05)。痛风患者血浆HMGB1浓度与白细胞、中性粒细胞、单个核细胞、血沉呈正相关(r=0.34,0.44,0.39,0.33;P均<0.05)，与载脂蛋白A1呈负相关（r=-0.28;P均<0.05);HMGB1与RAGEmRNA、淋巴细胞计数、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白呈B100正相关(r=0.29,0.36,0.26,0.28,0.29;P均<0.05),与高密度脂蛋白呈负相关(r=-0.30;P<0.01);RAGE转录水平与淋巴细胞、总胆固醇、载脂蛋白B100呈正相关(r=0.35,0.35,0.44;P均<0.05)。结论：HMGB1及其RAGE受体在痛风患者中的异常表达，提示HMGB1及其信号通路可能参与了痛风炎症反应的发生与发展，HMGB1通过对机体炎症免疫反应及脂代谢的调节的参与，可能在原发性痛风性关节炎的发生发展中发挥着重要作用，加强HMGB1及其信号通路在痛风发病的研究，有望为痛风性关节炎的靶向治疗研究奠定理论基础。
【作者】潘舒月；
【导师】周京国；
【作者基本信息】川北医学院，内科学，2014，硕士
【关键词】痛风；高迁移率族蛋白B1；糖基化终产物受体；关节炎；

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