丹红注射液对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛防治作用的实验研究

【摘要】目的：观察大鼠蛛网膜下腔出血（Subarachnoidhemorrhage,SAH）模型的脑血管形态学变化及血管壁蛋白激酶C（ProteinkinaseC,PKC）的表达情况，探讨丹红注射液对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛(Cerebralvasospasm,CVS)的防治作用及机制。方法：将56只SD大鼠随机分为4组：正常对照组（n=8），生理盐水组（n=16），SAH组（n=16）及SAH后丹红注射液治疗组（治疗组，n=16）。正常对照组不予任何处理，7天后处死；生理盐水组以枕大池注入生理盐水后分别于3、7天处死（各8只）；SAH组及SAH后丹红注射液治疗组均采用自体股动脉血枕大池二次注射法建模，建模后SAH组亦于3、7天处死（各8只）；治疗组于每日腹腔注射丹红注射液后分别于3、7天处死（各8只）。建模后分别按各时间点取出动物基底动脉脑桥段，切片后观察血管壁的厚度及血管壁的形态变化，采用免疫组化法测定血管壁PKC的表达情况，结果进行统计学分析。结果：1.HE染色：正常对照组和生理盐水组基底动脉管壁平滑,内皮细胞结构完整,内弹力板未见皱褶或断裂。SAH组术后第3、7天均有基底动脉管腔缩小，血管壁增厚且结构紊乱；内膜出现皱褶或断裂,厚薄不均，内皮细胞变形、肿胀；中、外膜变厚，平滑肌细胞肥大，出现炎性细胞浸润，以第7天时更严重。治疗组各时间点基底动脉管腔缩小、血管壁增厚、内膜皱褶及炎性细胞浸润等病理变化均较SAH组有所减轻。基底动脉内径与管壁厚度：正常组与生理盐水组比较基底动脉内径与管壁厚度无明显变化（P<0.05）；SAH组和治疗组的基底动脉内径较正常组均有缩小,管壁厚度较正常组均有增加。SAH组与治疗组均出现基底动脉内径缩小、管壁厚度增加，SAH组第7天比第3天更明显，而治疗组第3天比第7天稍明显。在各时间点，SAH组与生理盐水组比较，基底动脉内径及管壁厚度有显著差异（P<0.05）；治疗组与SAH组比较，基底动脉内径较大，管壁较薄，差异有统计学意义（P<0.05）。2.免疫组化：在正常组和生理盐水组探测到很弱的PKC免疫阳性反应；在SAH组和治疗组均可见PKC的免疫阳性反应可以在血管内膜，平滑肌层内观察到，呈棕黄或棕褐色，定位于细胞胞浆内和胞膜上。PKC的免疫阳性反应在SAH组第7天时最为显著，第3天时次之；正常组和生理盐水组PKC表达比较无统计学意义(P>0.05)，治疗组PKC表达各时间点较SAH组明显减弱，且均有统计学意义（P<0.05）。结论：1.蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛时基底动脉PKC的活性表达有明显的升高，其程度与脑血管痉挛形态学改变的程度一致，表明PKC的活性增加在脑血管持续痉挛中有着重要作用。2.丹红注射液可能是通过抑制PKC的活性来缓解蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛。
【作者】旷仁钊；
【导师】唐晓平；
【作者基本信息】川北医学院，外科学，2014，硕士
【关键词】蛛网膜下腔出血（SAH）；脑血管痉挛（CVS）；丹红注射液；蛋白激酶C（PKC）；

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