OVA致敏对邻苯二甲酸二丁酯诱导的氧化损伤与小鼠抑郁样行为关系研究

【摘要】近年来,环境污染物对人类健康的影响受到了学术界的广泛关注。邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是一种应用范围十分广泛的工业增塑剂。由于DBP易于从塑料制品中向环境中迁移,人们开始关注DBP对环境和生物体的毒性。另外,人类流行病学调查数据显示过敏性炎症患者与正常人相比有更高的患抑郁症的风险,但是这一研究成果并没有在任何动物模型中得到验证。因此,本课题的目的是利用小鼠模型验证OVA致敏对邻苯二甲酸二丁酯诱导的氧化损伤与抑郁样行为的关系。BALB/c小鼠被随机分为8组：生理盐水组,卵清蛋白(OVA)致敏组,DBP(0.45,45mg/kg/d)单独处理组,DBP(0.45,45mg/kg/d)OVA致敏组,氢化可的松(30mg/kg/d)单独处理组,以及氢化可的松(30mg/kg/d)OVA致敏组。经过32天的DBP/生理盐水暴露以及3次OVA致敏/生理盐水对照处理后,检测各组实验小鼠的行为学指标(旷场试验,悬尾实验和强迫游泳实验)。40天后处死各组小鼠,检测其脏器系数(脑和脾脏),脑部氧化损伤情况(活性氧[ROS],丙二醛[MDA],谷胱甘肽[GSH])以及血清中的免疫球蛋白(IgE)和白介素-4(IL-4)的含量。从实验结果中我们发现,在OVA致敏组和生理盐水组中均出现随DBP浓度的升高小鼠抑郁症状逐渐加剧的趋势。而且,当对同一DBP浓度处理的两组小鼠的抑郁症状进行比较时,OVA致敏小鼠的抑郁症状则表现得更为严重。另外,随DBP暴露浓度的升高,小鼠脑部氧化损伤指标也呈现出了剂量效应关系。对小鼠血清样品的检测结果表明与空白对照组相比,低剂量DBP暴露能够升高小鼠血液中的IL-4和IgE的水平。然而,当DBP的含量继续上升到45mg/kg/d时,IL-4和IgE的浓度开始出现下降趋势,这可能是由于高剂量DBP对小鼠脾脏功能产生了损伤作用所导致的。在本课题中,我们使用小鼠模型对过敏性炎症与抑郁症之间的关系进行了研究。结果表明,在小鼠模型中,过敏性炎症可以导致抑郁症,而增塑剂DBP作为一个关键因素能够加重过敏性炎症小鼠的抑郁症状。小鼠脑部氧化损伤可能是DBP介导抑郁症的一个潜在机制,也将是下一步研究的重点。
【作者】左浩晓；
【导师】杨旭；
【作者基本信息】华中师范大学，生物化学与分子生物学，2014，硕士
【关键词】邻苯二甲酸二丁酯；过敏性炎症；抑郁症；小鼠；活性氧自由基；丙二醛；谷胱甘肽；旷场试验；悬尾实验；强迫游泳实验；免疫球蛋白；白介素-4；

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