极化液对内毒素血症鼠肝损伤保护作用的研究

【摘要】目的：通过建立内毒素致SD大鼠肝损伤模型，并给予葡萄糖-胰岛素-钾溶液（极化液）干预，研究极化液对内毒素所致的大鼠肝损伤是否具有保护作用。方法：SD大鼠60只用随机数字表随机分为三组。正常对照组（n=20）：腹腔注射与静脉泵注与其他两组等容量的生理盐水；内毒素血症组（n=20）：腹腔注射脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）8mg/kg，连续注射三天,首次腹腔注射后2h开始连续静脉泵注生理盐水4ml/kg/h；极化液治疗组（n=20）：同内毒素血症组注射LPS,首次腹腔注射后2h开始连续静脉泵注极化液（G:200g/l,胰岛素:60IU/l,KCL:60mmol/l）4ml/kg/h。各组根据液体治疗的时间不同分为3天组和5天组，各亚组10只。观察和比较各组大鼠一般情况变化，对血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）浓度进行检测，取肝脏制备石蜡切片进行组织病理学观察和组织匀浆检测TNF-、IL-10与NF-кB的含量，并对结果进行统计学分析。结果：1.内毒素血症组大鼠LPS注射后出现活动减少、嗜睡、进食少、毛发竖立、光泽暗、身体抖动、呼吸急促、口唇紫绀、解稀便、体重减轻等，GIK组表现较LPS组好。2.血ALT、AST：LPS注射后3天,LPS组和GIK组血ALT、AST水平均较正常对照组升高(P<0.05),LPS组较GIK组升高,但差异无统计学意义；LPS注射后5天，LPS组大鼠血清AST和ALT水平较正常对照组升高(P<0.05)，GIK组与正常对照组比较差异无统计学意义，与LPS3天组比较，LPS5天组大鼠血清ALT、AST水平进一步升高(P<0.05)，而GIK5天组较GIK3天组则降低(P<0.05)，GIK5天组较LPS5天组下降（P<0.05）。3.组织学改变：正常对照组肝细胞完整，肝组织结构清晰，未见变性和坏死，LPS3天组肝细胞出现肿胀、胞质空泡、汇管区有炎性细胞浸润，LPS5天组较LPS3天组损伤更重，除有炎性细胞浸润外还可见明显出血、片状坏死。GIK3天组肝细胞肿胀程度、炎性细胞浸润程度均较LPS3天组轻，GIK5天组肝组织细胞结构完整，有少许炎性细胞浸润，未见出血和坏死。LPS组肝损伤程度多为2、3级，与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），LPS5天组较LPS3天组损伤评分更高；GIK各亚组肝损伤评分均低于同时段LPS组，其中GIK5天组与LPS5天组比较差异有统计学意义（p<0.05）。4.肝组织TNF-a和IL-10的水平：LPS注射后3天和5天，LPS和GIK各组TNF-a值均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，LPS5天组较LPS3天组更高(P<0.05)，而GIK5天组较GIK3天组有所下降(P<0.05)，GIK5天组较LPS5天组下降（P<0.05）；各组IL-10水平：与正常对照组比较，LPS3天组和LPS5天组均升高，LPS5天组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，LPS5天组较LPS3天组升高(P<0.05)；GIK3天组和GIK5天组也均较正常对照组升高(P<0.05)，GIK5天组较GIK3天组升高(P<0.05)；GIK5天组较LPS5天组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。5.肝组织NF-кB水平：LPS和GIK各组均较正常对照组升高（P<0.05），LPS5天组较LPS3天组高（P<0.05），而GIK5天组较GIK3天组有所下降（P<0.05），GIK5天组较LPS5天组下降（P<0.05）。结论：1.腹腔注射内毒素可引起大鼠肝损伤，导致大鼠肝功能改变及肝细胞破坏；2.GIK对LPS诱导的大鼠肝损伤有显著保护作用。
【作者】杨宇焦；
【导师】万勇；
【作者基本信息】川北医学院，麻醉学，2014，硕士
【关键词】葡萄糖-胰岛素-钾；内毒素血症；肝损伤；脂多糖；

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